“物美价廉的抗结核药”异烟肼，有哪些副作用？

异烟肼又名雷米封，其抗结核杆菌作用强大，选择性高。与其他抗结核病药相比，该药具有疗效好、毒副作用小、口服方便、价格低廉等优点，是治疗结核病的一线药物。

异烟肼治疗结核病的作用机制

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，而结核杆菌的细胞壁富含脂质，药物不能穿透，且其生长缓慢，甚至可以处于对药物不敏感的休眠状态（静止期），所以需长期治疗。

• 异烟肼的作用方式极为复杂，几乎会影响结核分枝杆菌的所有代谢途径。异烟肼的分子小，能进入结核杆菌，然后在结核杆菌内酶的作用下产生活性，并影响结核分枝杆菌代谢的各环节，尤其是抑制分枝菌酸（细胞壁的组成成分）的合成，使结核杆菌损失细胞壁的完整性，即细胞壁保护及抵抗氧化、侵袭的屏障功能受损，随着细胞内物质的丢失，最终导致结核分枝杆菌丧失增殖能力并死亡。

• 对于静止期的结核杆菌，提高异烟肼的药物浓度或延长使用时间也可有杀菌作用。

异烟肼还有什么作用？

（1）预防结核病

结核易感人群，如与结核患者密切接触的人，可以考虑使用异烟肼进行预防性治疗，应尽量保证6-12个月的治疗。停药后这种预防作用可能会逐渐减弱或消失，其后续预防效果可能与用药疗程长短相关。

（2）治疗百日咳、细菌性痢疾

百日咳是常见的儿童期疾病,发作性咳嗽时间长而剧烈。细菌性痢疾是痢疾杆菌引起的肠道传染病。异烟肼对百日咳杆菌、痢疾杆菌有明显的抑菌作用，其作用机制类似于治疗结核病。

（3）治疗麦粒肿

麦粒肿是常见眼病，多因睫毛的皮脂腺受到细菌感染。治疗的作用机制可能是异烟肼穿透能力强，易进入细菌细胞膜，当生长期细菌分裂时，抑制第2代细菌的磷脂合成，损害菌体细胞膜，从而杀死细菌。

（4）治疗遗传性舞蹈病

已知遗传性舞蹈病患者的脑组织中的GABA（γ-氨基丁酸，可抑制中枢神经系统过度兴奋）含量显著减少。而异烟肼可以抑制脑内代谢GABA的氨基转移酶，使GABA分解受阻，即增加了中枢GABA的含量，达到了从根本上镇定神经的效果。

哪些人应该使用异烟肼？

• 各种类型的结核病患者，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核患者，以及结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎患者。

• 与活动性肺结核患者接触的人群。

• 细菌性痢疾、百日咳、遗传性舞蹈病、麦粒肿患者。

异烟肼有什么副作用？

服用治疗剂量时较少出现副作用，使用剂量较大或使用者代谢功能障碍时较容易出现副作用。

（1）肝脏毒性

异烟肼可致类似急性病毒性肝炎的急性肝细胞坏死。异烟肼在肝脏经乙酰化形成乙酰异烟肼，然后水解生成异烟酸和乙酰肼，后者能够与肝细胞内的大分子共价结合，影响其正常功能并导致肝细胞坏死。

这种情况通常可以自行缓解，但有时也会导致更明显的损伤，因此用药期间应定期查肝功能。

（2）神经毒性

如手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳、头痛、眩晕、失眠等神经系统的毒性症状。异烟肼的化学结构与维生素B6相似，它可能会竞争性抑制维生素B6参与的有关神经的物质代谢，维生素B6利用障碍可使抑制性神经递质γ-氨基丁酸（可抑制中枢神经系统过度兴奋）减少，故神经系统兴奋性增高并出现一系列神经系统毒性症状。

长期大剂量使用异烟肼时可以同时预防性应用维生素B6。

（3）皮肤反应

异烟肼所致的药疹临床上较常见，多为红色丘疹，分布在躯干和四肢，同时伴有皮肤瘙痒，也可能脱屑、脱皮，其主要机理是变态反应（免疫系统攻击一些对身体无危害性的物质，如常见的皮肤过敏），可使用抗组胺药物（抗过敏）治疗。

（4）药物反应

异烟肼不可与利福平（另一种降压药物）同用，这会使其肝毒性提高10倍。异烟肼的肝毒性是因其水解为乙酰肼，而利福平为肝药酶诱导剂，能诱导肝脏内的酶加速水解异烟肼，并提高其肝脏毒性。

注意事项

• 孕妇慎用，异烟肼有致畸作用。

• 肝功能不良者慎用，以防进一步导致肝损伤。

服用异烟肼期间禁止饮酒。酒精在体内的氧化过程可产生大量自由基，自由基增多会损伤肝细胞，这会增加药物的肝脏毒性。