天津市肿瘤医院神经内分泌肿瘤治疗将添“利器”

神经内分泌肿瘤治疗将添“利器”——天津医科大学肿瘤医院致力为晚期神经内分泌肿瘤患者提供治疗可行性方案

神经内分泌肿瘤可以长在除头发、指甲之外身体任何部位，是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞且具有神经内分泌标记物、能够产生生物活性胺或多肽激素的肿瘤，近40年来发病率在全球范围内呈上升趋势。据统计，国内神经内分泌肿瘤的发病率已达到每10万人4.1例，不同于欧美的是，亚洲地区以胰腺和直肠神经内分泌肿瘤较为普遍，如在2001-2010年间，我国胰腺神经内分泌肿瘤占胃肠胰神经内分泌肿瘤的31.5%，直肠部位占比29.6%。手术，通常是神经内分泌肿瘤的首选治疗方法，但不适用于转移性疾病。

1 放射性核素治疗逐渐成为晚期神经内分泌肿瘤新的治疗选择

放射性核素治疗，原理是将放射性核素或其标记物靶向运送到病变组织或细胞，使放射性核素在病变部位大量浓聚，照射剂量主要集中于病灶内，起到抑制或杀伤病变细胞的作用，达到治疗目的。针对胃肠胰神经内分泌瘤，SSTR2和/或SSTR5放射性核素标记的生长抑素类似物与成人胃肠胰神经内分泌瘤细胞表面高表达的生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR5结合，触发配体-受体复合物内化过程，使放射性核素在细胞内不断累积，以杀灭肿瘤细胞，是一种新兴的放射配体治疗手段。

基于国际III期研究（NETTER-1）的显著有效性和安全性结果，海外已批准LUTATHERA用于SSTR阳性胃肠胰神经内分泌瘤治疗。2017年9月27日欧洲药物管理局EMA批准上市，2018年1月26日美国食品药品监督管理局FDA批准上市。

目前177Lu -DOTATATE治疗获得了欧洲核医学协会指南、NCCN神经内分泌肿瘤指南和CSCO神经内分泌肿瘤诊疗指南的共同推荐，但国内该治疗药物仍处空白，存在明确的未被满足的临床需求。

※LUTATHERA是一种由放射性核素 [177Lu]镥标记的生长抑素类似物，简称177Lu -DOTATATE

2 天肿神经内分泌肿瘤治疗将添“利器”

2023年6月25日，一款国产放射性核素配体治疗药物镥[177Lu]氧奥曲肽注射液III期临床试验启动会在天津市肿瘤医院成功启动，将为神经内分泌肿瘤治疗再添一把“利器”。

该试验旨在为生长抑素受体阳性的晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者比较镥[177Lu]氧奥曲肽注射液联合标准剂量长效奥曲肽与高剂量长效奥曲肽治疗的随机、开放、阳性对照III期临床研究（项目代号HRFS-Q-2011-301），由天津市肿瘤医院牵头，院长郝继辉教授担任主要研究者，试验采用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验设计，评价镥[177Lu]氧奥曲肽注射液联合长效奥曲肽治疗晚期胃肠胰神经内分泌瘤的有效性和安全性。

天津市肿瘤医院院长郝继辉，天津市肿瘤医院空港医院核医学科主任戴东，天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科主任高春涛、临床试验机构负责人史业辉及相关科室项目参与者、项目发起单位负责人郭飞虎及其团队等一同出席启动会。

郝继辉教授对于本项目表达了殷切期待，他指出在临床中突破疑难重症肿瘤诊治的瓶颈，需要医学界科技创新，同时更需要多学科的交叉协作，该临床试验需要神经内分泌肿瘤多学科诊治团队和核医学科并肩作战。希望通过本次研究，为无法手术或转移性晚期神经内分泌肿瘤患者提供更多可及且有效的治疗方案，从而改善患者预后。

戴东教授表示，得益于近几年相关政策法规的陆续出台，核医学科获得了快速发展的新契机。肿瘤核医学诊疗一体化能够可视化肿瘤靶点，从而无创性靶向治疗肿瘤疾病。通过本次临床试验的深入研究，进一步推进核医学诊疗一体化在临床的广泛应用，以期发挥更大价值。

会上，项目研究者及参与者对该项目研究方案，包括病人筛选、给药流程、随访要求等环节充分交换了意见和建议，与会专家纷纷表示接下来要积极推进该临床试验开展和实施，欢迎神经内分泌肿瘤患者来院入组该试验。