玫瑰痤疮的病因与皮肤屏障的关系

炎症反应与皮肤屏障

玫瑰痤疮患者的天然免疫反应激活在疾病的炎症形成中发挥着重大的作用，其主要体现为对外界环境刺激的高反应性。皮肤抗菌肽( antimicrobial peptide，AMPs)尤其是cathelicidin抗菌肽(CAMP) 呈高表达，LL-37片段增加，从而诱导血管的新生和炎症的发生发展。研究表明，表皮通透屏障功能对皮肤天然免疫(如表皮抗菌肽的表达)也具有调节作用。

因此，一方面炎症能影响玫瑰痤疮患者的皮肤屏障功能的改变，导致面部易受外界环境影响而出现潮红、刺痛等皮肤屏障受损的表现，另一方面皮肤屏障功能也能影响玫瑰痤疮炎症的发生与发展。

同时研究表明，皮肤屏障受损后，真皮肥大细胞浸润明显增多，而肥大细胞也是引发玫瑰痤疮炎症的关键介质。尤其是近年来越来越多的证据 显示，肥大细胞与感觉神经之间存在着复杂而紧密的交互作用，而感觉神经和自主神经调节的异常与玫瑰痤疮患者对外界刺激的高反应性及早期玫瑰痤疮的发生有着紧密的联系。

玫瑰痤疮患者对内、外源性环境的刺激表现出明显高反应性，日晒、高温、情绪激动均可引发玫瑰痤疮患者出现阵发性潮红或红斑，这与玫瑰痤疮的血管舒缩功能障碍、神经血管调节异常有着密切的联系。紫外线和温度的变化都能激活感觉神经，而皮肤感觉神经系统的活化与玫瑰痤疮早期的发生与发展密切相关。

血管、淋巴管与皮肤发育、自体稳态的维持、伤口的修复均有关系。近期的研究表明，血管和淋巴管与玫瑰痤疮也有着密切的联系。Schwab等研究认为，在红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮和丘疹脓疱型玫瑰痤疮中，主要表现为血管和淋巴管膨大、扩张，通透性增高，血流量增加，而在部分肥大型玫瑰痤疮中则表现为血管和淋巴管的生成。而血管扩张和血流量的增加则导致经表皮失水的增加，并刺激角质形成细胞的增殖和分化。皮肤神经系统在控制炎症、免疫和血管调节方面的作用已经被证明。

近期，玫瑰痤疮神经脉管的调节机制的研究热点在阳离子通道，其中备受关注的是辣椒素受体(TRPV1) 。研究者们发现，在玫瑰痤疮患者中TRPV1呈现高表达。高温、酒精、化学刺激等玫瑰痤疮的诱发因素均能激活TRPV1，释放P物质和降钙素基因相关肽等重要神经炎性和疼痛介质，引起神经血管调节异常，导致玫瑰痤疮的发生与发展。

微生物感染与玫瑰痤疮发病之间的关系一直存在较多的争议，一部分学者认为微生物的感染在玫瑰痤疮的发病中起重要作用，但也有学者认为微生 物感染与玫瑰痤疮的发病不直接相关。研究者认为与玫瑰痤疮发病相关的微生物主要是毛囊蠕形螨、痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、幽门螺杆菌等。

Zhao等通过对相关研究的分析，认为毛囊蠕形螨与玫瑰痤疮的发病有着显著的统计学相关性，毛囊蠕形螨感染是玫瑰痤疮的重要危险因素。有证据显示，玫瑰痤疮患者单位面积内的毛囊蠕形螨明显高于正常人群，尤其以丘疹脓疱型为甚。关于痤疮丙酸杆菌(PA) ，Jahns等在82例玫瑰痤疮和25例健康者进行的研究认为，PA与玫瑰痤疮的发病无显著相关性。然而另有研究表明，PA可以活化Toll受体2(TRL2) ，而Toll样受体的激活通路也是玫瑰痤疮发病机制中重要的分子通路。El Khalawany等进行的调查研究表明，幽门螺旋杆菌(HP) 在玫瑰痤疮患者中的检出率明显高于正常人。但目前尚无明确证据表明表皮葡萄球菌是玫瑰痤疮的致病因素。

皮肤表面菌群是皮肤屏障功能的重要组成部分之一，微生物的平衡是皮肤强而有力的保护伞。单个菌种数量的变化或者整个菌群的比例失调，都可 能影响皮肤屏障的改变。文献指出，酸性环境可以抑制细菌、酵母或其他病原微生物的生长。因此 当皮肤屏障受损时，皮肤pH升高，从而导致皮肤表面微生物繁殖或破坏其微生态平衡，继而引发皮肤感染或炎症，加重皮肤屏障的破坏。

玫瑰痤疮是一种基于皮肤炎症、神经血管改变的复杂性皮肤病，其发病及临床症状与外界刺激联系紧密，同时与皮肤屏障功能的损伤息息相关并且相互影响。

玫瑰痤疮患者大多伴有皮肤屏障功能的损伤，而皮肤屏障功能的损伤可促进玫瑰痤疮的发生与发展。通过修复皮肤屏障功能，可以显著改善玫瑰痤疮患者的临床症状。研究皮肤屏障功能损伤在玫瑰痤疮发生发展的作用，可为玫瑰痤疮的长久有效的治疗提供更多依据与新的思路。

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