心闻速递 | 癌症患者动脉及静脉血栓栓塞事件的风险：奥地利全国横断面研究

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编译：天津医科大学第二医院心脏科 张楠  刘彤教授

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研究背景

INTRODUCTION

既往研究已证实，癌症患者面临着较高的静脉血栓栓塞（VTE）及动脉血栓栓塞（ATE）风险。无论是癌症本身还是各种抗癌治疗，尤其是近年来层出不穷的新型抗癌治疗，均可以导致血栓栓塞的风险增加。其次，不同癌症类型的VTE及ATE风险有所差异，但均显著影响患者的预后。

2021年4月欧洲心脏病杂志在线发表了一项基于奥地利全国人口的大型横断面研究，旨在明确癌症与VTE及ATE之间的关系，并进一步探究了不同癌症类型的影响。

#2

研究方法

METHODS

该研究的数据来源于奥地利社会保障提供者协会数据库（AASSP）。

研究共纳入2006年至2007年间该数据库中的8306244位投保人，约占同期奥地利全国总人口的99.998%。

研究使用ICD-10疾病编码识别相应研究对象，其中，既往或活动性癌症患者至少需有一项以“C”开头的ICD编码；VTE的编码为I26、I80或I82；ATE则包括心肌梗死（编码为I21或I24）、卒中（I63或I64）、动脉栓塞（I74）。

研究采用随机效应模型（RE）计算癌症与VTE及ATE之间的关系，效应量为相对危险度（RR）；其次，该研究还明确了在所有VTE及ATE患者中癌症患者所占比例。

#3

研究结果

RESULTS

1、患者基线特征

在8306244位研究对象中，男性占比48.77%，中位年龄为41岁（四分位间距23–58岁）；其中共158675位研究对象既往有癌症病史或目前为活动性癌症患者（男性占比50.94%）。

随着年龄的增长，癌症患者数、ATE及VTE事件发生数均呈现增长趋势，提示年龄可能是上述事件的独立危险因素之一。158675位癌症患者中，5.4%的患者有ATE病史，4.6%有VTE病史；然而在8147569位非癌症对象中，仅0.9%及0.4%的人分别发生过ATE及VTE（表1）。

     表1 研究队 列基本特征

2、ATE事件发生风险

与未患癌症的对照组相比，癌症患者总体的ATE发生风险显著增加，约为前者的7倍（RR, 6.88; 95% CI[4.81–9.84], P < 0.001）。其次，不同的年龄组中，年轻癌症患者ATE发生风险的RR值显著高于中老年癌症患者，这可能与正常年轻人的血栓栓塞风险较低，而同龄癌症患者则由于癌症本身及各种抗癌治疗导致血栓栓塞事件的风险增加；而中老年群体则除癌症及抗癌治疗外，还有其他增加血栓栓塞风险的因素（图1）。

与非癌症者或其他癌症类型相比，尿路上皮恶性肿瘤患者的ATE发生风险最高（RR, 7.16; 95% CI [6.74–7.61]）,其次是呼吸系统恶性肿瘤（RR, 7.12; 95% CI[6.73– 7.54]）以及男性生殖系统恶性肿瘤（RR, 7.03; 95% CI [6.68–7.41]）；内分泌系统恶性肿瘤的ATE发生发生风险最低（RR,2.49; 95% CI [2.00–3.10]）（图2）。

图1 癌症患者vs.非癌症者的ATE风险（根据年龄分层）

图2 不同癌症类型的ATE发生风险

3、VTE事件发生风险

癌症患者总体的VTE发生风险约为非癌症者的15倍（RR，14.91; 95% CI 8.90–24.95, P< 0.001）；与ATE事件类似，VTE事件的RR值随着年龄减小而增大；其次，男性（RR, 14.60; 95% CI [8.64–24.68]）和女性（RR, 13.97; 95% CI [8.28–23.55]）的VTE发生风险之间存在一定差异（图3）。

与非癌症者或其他癌症类型相比，间皮或软组织来源恶性肿瘤的VTE发生风险最高（RR, 19.32; 95% CI [17.41–21.43]）,而口咽部恶性肿瘤的VTE风险最低（RR, 6.62; 95% CI [5.61–7.81]）（图4）。

图3 癌症患者vs.非癌症者的VTE风险（根据年龄分层）

图4 不同癌症类型的VTE发生风险

4、ATE及VTE事件中癌症患者占比

在77940位ATE患者中，有8859（占比10.98%; 95% CI [10.76–11.20]）位为癌症患者；其中，最常见的类型是胃肠道恶性肿瘤（占比2.81%;95% CI [ 2.69–2.93]）,最少见的类型为骨软骨的恶性肿瘤（0.06%; 95% CI [0.04–0.08]）。

在36551位VTE患者中，有7244位为癌症患者，约占比20%（19.82%; 95% CI [19.41–20.23]）；其中，未指明类型的癌症最常见（unspecified cancer，占比7.62%; 95% CI [7.35–7.90]）,最少见的同样为骨软骨的恶性肿瘤（0.15%; 95% CI [0.11–0.19]）（图5、图6）。

图5 ATE及VTE事件中癌症患者占比（按年龄分层） 图6 ATE及VTE事件中不同癌症类型占比 研究中心图

#4

研究结论

CONCLUSION

癌症患者的VTE及ATE发生风险均显著高于非癌症者，提示癌症与血栓栓塞事件之间有着密切关系，原因可能在于某些共同的危险因素及内在的病生理机制。

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编者评论

EXPERT COMMENTS

该研究基于2006年至07年此段时间节点内奥地利全国人口的数据，探究了癌症与血栓栓塞事件的关系，并得出癌症导致ATE风险增加7倍、VTE风险增加15倍的结论。

既往研究多关注癌症与VTE之间的关系，该研究除了进一步证实二者的关系外，还提示癌症与ATE事件之间亦存在密切关系。因此，临床工作中需要警惕既往癌症及活动性癌症患者的血栓栓塞风险，包括静脉系统及动脉系统。同时，未来需要进一步研究以明确具体机制并制定癌症患者血栓事件的防治策略。

【参考文献】

Grilz E, Posch F, Nopp S, et al. Relative risk of arterial and venous thromboembolism in persons with cancer vs. persons without cancer-a nationwide analysis. Eur Heart J. 2021 Mar 26:ehab171. doi: 10.1093/eurheartj/ehab171.

图文设计：三度医学 彼岸                       

排版编辑：三度医学 Simin                       

责任编辑：三度医学 May                          

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