心闻速递 | 乙酰胆碱受体激动剂通过改善大鼠线粒体功能减轻阿霉素所致心功能不全和自主神经失衡

编译：天津医科大学第二医院心脏科 张庆领 刘彤教授

#1

研究背景

INTRODUCTION

阿霉素（DOX）是一种广泛使用的化疗药物，可引起包括心脏自主神经失衡等严重的心脏毒性。乙酰胆碱（ACh）或乙酰胆碱受体激动剂（AChRs）干预在心力衰竭动物模型中显示出心脏保护作用。然而，乙酰胆碱受体激动剂在DOX诱导的心脏毒性（DIC）中的获益尚不清楚   。  

#2

研究方法

METHODS

64只大鼠随机分为对照组（0.9%NSS）和阿霉素组（3mg/kg/d，ip）。 阿霉素组再分为4个治疗亚组：  对照组（VEH、α7烟碱受体激动剂组（PNU：  PNU-282987，3 mg/kg/d）、毒蕈碱受体激动剂组（BET：  氨甲酰胆碱12 mg/kg/d）、α7nAChR和mAChR激动剂组（COM），给药治疗30天。

#3

研究结果

RESULTS

DOX增加心肌线粒体ROS水平、使线粒体去极化和肿胀（图1A-C），导致左心室收缩功能（短轴缩短率）和舒张功能（E/A比值）障碍（图1D-E）。 此外，实验还观察到心率变异性下降（LF/HF比值），表明心脏交感迷走神经平衡受损（图1F）。 所有AChRs激动剂均可通过减少这些损伤来保护心脏。

#4

研究结论

CONCLUSION

AChRs激动剂通过改善心肌线粒体功能发挥抗DIC的心肌保护作用。这些发现提示  联合治疗时，它们具有潜在预防DIC的作用  。   

【参考文献】 Prathumsap, Nanthip & Ongnok, Benjamin & Thawatchai, Khuanjing & Arinno, Apiwan & Maneechote, Chayodom & Apaijai, Nattayaporn & Chunchai, Titikorn & Shinlapawittayatorn, Krekwit & Arunsak, Busarin & Jaiwongkam, Thidarat & Kerdphoo, Sasiwan & Chattipakorn, Siriporn & Chattipakorn, Nipon. （2021）. ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS ATTENUATE DOXORUBICIN-INDUCED CARDIAC DYSFUNCTION AND AUTONOMIC IMBALANCE VIA IMPROVING MITOCHONDRIAL FUNCTION IN RATS. Journal of the American College of Cardiology. 77. 3299. 10.1016/S0735-1097（21）04653-2.