Science：修改教科书的发现，陈列平团队证实T细胞也需要休息和维护

来源：生物世界

生物学教科书告诉我们，T 细胞是免疫系统的士兵，时刻准备着应对从病原体微生物到肿瘤的各种威胁。其中，CD8+T 细胞是免疫系统内用于消除感染病原微生物感染和肿瘤细胞的主要效应细胞。

而陈列平团队在 Science 期刊发表的一项最新研究显示，T 细胞如果没有得到休息和维护，可能会很快死亡，并导致个体更易感染病原体。

该研究以：The CD8α–PILRα interaction maintains CD8+ T cell quiescence 为题，于2022年5月26日发表在了国际顶尖学术期刊 Science 上。

该研究表明，CD8α 对于维持外周淋巴器官中处于静息状态的 CD8+T 细胞至关重要。CD8α 的缺失会使幼稚 CD8+T细胞和记忆 CD8+T 细胞从静息状态自发活化，并随后在没有暴露于特定抗原的情况下死亡。 该研究还发现了  PILRα  是  CD8α 的配体，破坏 CD8α-PILRα 的相互作用，能够打破 CD8+T 细胞的静息状态。

在没有抗原暴露的情况下，CD8α-PILRα 相互作用积极维持外周 T 细胞库和 CD8+T 细胞的静息状态。这也提示了我们，CD8α-PILRα 所维持的 CD8+T 细胞的静息状态是必须的，缺乏这种对静息状态的维护会导致其死亡。

该研究的领导者陈列平教授表示，基于这项发现，我们可能不得不修改教科书中的 T 细胞生物学。

除了作为 T 细胞谱系标志物外，CD8 异二聚体还作为辅助受体在抗原刺激后增强 T 细胞受体 （TCR） 信号传导。CD8 是否发挥其他抗原非依赖性功能，目前尚不清楚。

在检测到病原体或肿瘤细胞的威胁之前，T 细胞一直处于一种相对静止的静息状态。然而，使 T 细胞保持这种不活跃的静息状态的分子机制仍然未知。

在这项最新研究中，耶鲁大学陈列平团队发现，一种称为 CD8α 的蛋白质存在 T 细胞亚群中 CD8+T 细胞中，而它的存在对于保持 CD8+T 细胞处于静息状态至关重要。CD8+T 细胞是免疫系统内用于消除感染病原微生物感染和肿瘤细胞的主要效应细胞。

研究团队构建了条件性敲除 CD8α 小鼠模型，这些小鼠的外周 CD8+T 细胞上 CD8α 缺失，但不影响胸腺正常发育。 结果显示，缺失 CD8α 后，这些发挥保护性作用的 CD8+T 细胞无法进入静息状态并很快死亡，从而导致小鼠很容易受到感染。

CD8a 维持了记忆 CD8+T 细胞静息状态，以及外周 CD127 和 CD122 表达。 研究团队还进一步鉴定了  PILRα  蛋白是是  CD8α  的配体，破坏 CD8α-PILRα 之间的相互作用，会导致记忆 CD8+T 细胞和幼稚 CD8+T 细胞无法保持静息状态，并导致它们的死亡。

那么，为什么这种静息状态对于 T 细胞的维持和存活至关重要，并改善免疫系统功能呢？

陈列平 表示， 随着年龄的增长，人们往往会失去幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞，这让老年人更易受到感染。而 T 细胞无法保持静息状态可能会导致人们更易受到感染和癌症的影响。

陈列平，1957年出生，1982年本科毕业于福建医科大学，1986年硕士毕业于中国医学科学院肿瘤研究所，1989年博士毕业于美国德雷塞尔大学，并于次年在华盛顿大学从事博士后研究。之后分别在百时美施贵宝公司、梅奥诊所、约翰霍普金斯大学工作。2011年加入耶鲁大学，现任美国耶鲁大学 UTC 癌症研究讲席教授，免疫学、肿瘤内科学和皮肤病学教授，耶鲁癌症中心免疫学部主任。

陈列平长期从事免疫学机理及肿瘤免疫治疗和免疫疾病治疗的相关研究。陈列平是 PD-L1 的发现者，首次揭示 PD-L1/PD-1 通路在肿瘤微环境免疫逃逸中的作用，首创以抗体阻断 PD-1/PD-L1 通路治疗癌症的方法，并因此享誉国际，荣获诸多科学大奖，2018年诺贝奖授予 MD 安德森癌症中心的 James Allison 和日本京都大学的本庶佑，而陈列平未获奖，引起了广泛争议。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaz8658