“别吃我”信号CD47：宜明昂科潜在“Best-in-class”靶向CD47融合蛋白IMM01两项II期临床已完成患者入组

2022年12月26日，宜明昂科宣布，公司自主研发的国内首个靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白药物IMM01，在联合阿扎胞苷（AZA）针对初治高危骨髓增生异常综合症(MDS)以及初治的急性髓系白血病（AML）适应症的两个II期临床研究，已完成患者入组。

关于IMM01

IMM01是基于宜明昂科自有研发平台开发的新一代CD47靶向分子，具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。由于药物分子的差异化设计，使得在体外实验中，IMM01显示完全不与红细胞结合，不会引起严重贫血事件；同时，由于糖基化修饰，大大降低了药物的免疫原性，改善了药物动力学参数，显著提高了药物的生物利用度。从而完美解决了CD47靶点药物研发中的核心痛点，并具有“Best-In-Class”的潜力。

在临床前体内药效试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用后，显示了针对实体瘤强大的抑制活性和联合用药潜力。近日，公司宣布IMM01联合PD-1单抗针对实体瘤及淋巴瘤的II期临床研究正式启动。

根据2022 ASH公布的数据，在I期临床单药剂量爬坡过程中，针对经过多次治疗的淋巴瘤患者，1 例滤泡性淋巴瘤 （FL）患者的 CR 达到 0.01 mg/kg。2例患者达到PR。疾病控制率为57.7%（15/26）。获得PR的cHL患者正在继续接受IMM01治疗，DOR已超过20个月。IMM01的AUC和Cmax在所有剂量水平上均呈非线性增加。平均半衰期为1.42~2.86天。在安全性上，高达2.0mg/kg剂量水平的IMM01通常耐受性良好。

关于CD47

CD47又名整合素相关蛋白（IAP），是一种细胞膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族；免疫球蛋白结构域糖基化后，能与整合素（integrin）、血小板反应蛋白-1（TSP-1） 和SIRPα 结合。CD47通过与SIRPα 结合，抑制巨噬细胞吞噬、DC 成熟和吞噬、抗原加工和递呈。CD47 在肿瘤细胞高表达，其与巨噬细胞表面SIRPα 结合，发出“别吃我”信号，从而使肿瘤细胞免于被巨噬细胞吞噬，发生肿瘤免疫逃逸。

据悉，国外“三巨头”即吉利德、艾伯维、辉瑞，通过收购或达成授权合作的方式，跻身CD47赛道。按时间顺序依次是：2020年3月，吉利德以约49 亿美元的价格收购Forty Seven，获得CD47 抗体magrolimab；2020年9月，艾伯维与天境生物达成授权协议，向天境生物支付1.8 亿美元预付款，接近30 亿美元的开发和商业化总额获得CD47 单抗来佐利单抗；2021年8月，辉瑞宣布资约22.6 亿美元收购Trillium 公司，获得阻断CD47-SIRPα信号通路的在研药物TTI-621 和TTI-622。除此以外，国内公司赛生医药、天境生物、信达生物、宜明昂科、翰思生物、迈威生物等也在该领域进行布局，种类涵盖单抗、双抗、ADC、小分子抑制剂或融合蛋白等。

据不完全统计，目前在研的CD47药物近百种，将处于临床阶段的药物统计如下：