每日毅讯| JAMA子刊：新型降脂新药Evinacumab一月一次静脉注射可显著降低患者血脂水平

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Evinacumab是一种人源化抗体ANGPTL3 (血管生成素样蛋白3) 单克隆抗体，可通过阻断ANGPTL3来降低血脂水平。它作为广谱降脂药物，对甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、ApoB等具有显著的降低作用，可用于纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH)、难治性高胆固醇血症 (包括家族性和非家族性) 和严重高甘油三酯血症。2020年在NEJM发表的II期临床数据显示：静脉和皮下使用Evinacumab可显著降低至高达到50%左右的LDL-C水平。近期，JAMA Cardiol杂志发表了该研究揭盲后延长随访的结果，展示了Evinacumab的长期有效性与安全性。

本研究是原II期临床研究的16周治疗结束后，进行的延长随访48周的开放标签治疗期（OLTP）研究，主要用来验证静脉注射Evinacumab的长期有效性与安全性。研究者在20个国家/地区85个中心招募了原发性高胆固醇血症患者（定义为杂合子家族性高胆固醇血症或无家族性但确诊临床患有ASCVD的高胆固醇血症患者额，进入48周的OLTP开放标签延长随访阶段。所有进入OLTP的患者均接受Evinacumab单抗治疗，剂量为15mg/kg，静脉注射，每4周注射一次。主要疗效终点是LDL-C水平及其他脂质/脂蛋白参数从基线到第72周（OLTP结束）的变化百分比。安全终点包括治疗中出现的不良事件（TEAEs）。

研究结果显示：共有96名患者（平均年龄，54.4 [11.3]岁; 52名女性 [54.2%]）进入OLTP，其中88人（91.7%）完成了OLTP。平均基线LDL-C水平为145.9（55.2）mg/dL. 在第72周，Evinacumab单抗15mg/kg组从基线到随访72周显著降低LDL-C水平为（45.5% [28.7%]），降低ApoB（38.0% [22.1%]），非高密度脂蛋白胆固醇（48.4% [23.2%]），总胆固醇（42.6% [17.5%]）和空腹甘油三酯（57.2%，65.4%-44.4%）。TEAE发生在96例患者中的78名中（81.3%）。96例患者中有9例（9.4%）发生了严重TEAEs，但都被认为与研究治疗无关。

“毅讯点评”

本研究通过II期临床试验的开放标签延长随访分析，明确了新型降脂药物，通过15mg/kg的月静脉注射剂量，可实现长期的血脂降低达到45%左右，并显示了良好的安全性。血脂领域的新药实在是层出不穷。在不久的将来，我们将有2周一次皮下注射或者口服的PCSK9i（国产或者进口），有4周一次静脉给药的ANGPTL3单抗Evinacumab或者皮下给药的PCSK9结构域拮抗蛋白Lerodalcibep，以及6个月一次皮下注射的siRNA药物inclisiran。这还不包括针对Lp(a)的siRNA药物olpasiran和小分子药物Muvalaplin。血脂领域实在太卷了！

参考文献：

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2809517

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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