学术速递 | 中国汉族稳定型冠状动脉疾病患者脂蛋白亚组分分析

有研究表明，脂蛋白的特征和功能在糖尿病、炎症、种族或性别的状态下发生改变。

为探索脂蛋白亚组分与中国汉族冠心病患者之间的关系，由北京协和医学院阜外医院联合解放军第301医院、北京大学人民医院、北京安贞医院、宣武医院在《Heart, Lung and Circulation》杂志发表了一篇名为《Analysis of Lipoprotein Subfractions in Chinese Han Patients with Stable Coronary Artery Disease》的学术论文。

研究背景

冠状动脉疾病(CAD)是一种危及生命的疾病，具有严重的发病率和死亡率。血脂异常，如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白(HDL-C)浓度降低，是CAD发生的一个重要因素。

然而，先前的临床试验表明，单独升高HDL-C浓度或联合强化他汀类药物治疗进一步降低LDL-C并不能延缓动脉粥样硬化的进展或降低心血管事件的发生率。

最近，除了降低血清LDL-C和提高心血管领域的HDL-C水平外，对脂蛋白亚组分也有很大的兴趣。这种兴趣的原因可能与脂蛋白颗粒由一组不同的亚组分组成的事实有关，这些亚组分不仅在大小和密度上不同，而且在化学成分和生理功能上也不同。

因此，测量HDL-C，即HDL颗粒携带的胆固醇，可能无法完全捕获HDL相关风险。此外，LDL颗粒的致动脉粥样硬化潜能不仅与其浓度有关，还与它们在颗粒大小、密度和脂质组成方面的异质性有关。

研究表明，冠状动脉狭窄的改善与小而密LDL（sd-LDL）颗粒中胆固醇的降低显著相关，而与大而轻LDL（Ib-LDL）无关。

然而，稳定型CAD患者的HDL和LDL亚组分的特征尚未得到很好地评估，特别是在没有接受任何降脂药物的中国汉族人群中。

研究目的

探讨脂蛋白HDL和LDL亚组分与经血管造影证实、没有降脂药物治疗的中国汉族冠心病患者之间的关系。

研究方法

该研究连续招募了413名因心绞痛样胸痛和/或跑步机运动试验或冠状动脉计算机断层扫描(CT)血管造影阳性而被推荐进行选择性冠状动脉造影的患者。

根据造影结果将患者分为两组：CAD组(n=293)和非CAD组(n=120)。LDL亚组分分析采用高分辨率3%聚丙烯酰胺凝胶管和Quantimetrixlipopprint LDL系统进行电泳分析。

通过这种分析将LDL分为七个亚组分。亚组分1表示大的LDL颗粒；亚组分2为中等LDL颗粒，亚组分3-7为小LDL颗粒。

随后测定各LDL亚组分的胆固醇浓度(mg/dl)、LDL亚组分胆固醇浓度占总LDL-C浓度的比例(%)和平均LDL粒径(A)。

采用同样的分析方法，HDL被分为大、中、小三种不同颗粒大小的亚组分。

图1：HDL (A) 和LDL (B) 亚组分的典型电泳图使用Quantimetrixlipopprint系统分析

结果分析

临床及生化特征分析

CAD组患者年龄较大，体质指数(BMI)、谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)水平较高，男性比例、高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史均高于非CAD组。

此外，冠心病组的患者往往有TG和apo-B水平升高，HDL-C和apo-A1水平降低。冠心病组LDL-C水平虽有升高趋势，但差异无统计学意义。两组患者TC水平差异无统计学意义。

表1：CAD患者与非CAD患者基线比较 表1：CAD患者与非CAD患者基线比较

有或无CAD患者的HDL和LDL亚组分分析

对293例冠心病患者和120例非冠心病患者进行HDL和LDL亚组分分析。在未经调整的分析中，与非CAD组相比，CAD组的大HDL-C浓度和大HDL百分比显著降低。

然而，冠心病组的小HDL-C浓度和小HDL亚区百分比明显高于冠心病组。两组间中间HDL- C浓度和中间HDL百分比无显著差异。

图2：冠心病(CAD)和非冠心病患者HDL亚组分的差异

冠心病组小LDL-C浓度和小LDL百分比，中间LDL-C浓度和中间LDL百分比均明显高于非冠心病组。冠心病组LDL平均粒径较小。两组间大LDL-C浓度和大LDL百分比差异无统计学意义。

图3：冠心病(CAD)和非冠心病患者LDL亚组分和平均LDL粒径的差异

HDL和LDL亚组分与CAD的关系分析

在使用逻辑回归分析校正年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病和CAD家族史后，较小的HDL-C水平、较小的HDL百分比和平均LDL粒径都与CAD的存在独立相关。

表2：使用未调整和调整的逻辑回归分析HDL和LDL亚组分与CAD的关系

结论

在该中国汉族人群研究中，研究组证明了小HDL-C的浓度、小HDL百分比和平均LDL颗粒大小与CAD的存在独立相关，这表明这些指标有可能被认为是CAD的标志物。

参考文献：

[1]Xu R X, Zhang Y, Ye P, et al. Analysis of lipoprotein subfractions in Chinese Han patients with stable coronary artery disease[J]. Heart, Lung and Circulation, 2015, 24(12): 1203-1210.