2025年3月26日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 阿斯利康「本瑞利珠单抗」正式在华上市，针对重度嗜酸粒细胞性哮喘

3月24日，阿斯利康宣布重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）创新靶向生物制剂凡舒卓®（通用名:本瑞利珠单抗注射液）在中国正式商业上市，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。本瑞利珠单抗是精准靶向嗜酸性粒细胞（EOS）的抗IL-5R创新生物制剂。一项汇总分析研究，在基线bEOS≥300/μL的患者中，与安慰剂组相比，本瑞利珠单抗治疗3天后即可快速改善哮喘症。PONENTE及SHAMAL研究显示，与基线相比，超90%的重度哮喘患者减少口服糖皮质激素（OCS）及吸入激素（ICS-福莫特罗）使用，长期治疗安全性良好。2024年8月，本瑞利珠单抗已基于III期临床试验MIRACLE研究的积极结果在中国获批。

2. 赛诺菲BTK抑制剂在美国申报上市，治疗多发性硬化症

3月25日，赛诺菲宣布tolebrutinib用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）并延缓成人患者独立于复发活动的残疾进展的上市申请已获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日。欧盟也正在审评该药的上市申请。如果获得批准，tolebrutinib将成为第一种也是唯一一款既能治疗nrSPMS又能减缓残疾累积而不受复发活动影响的脑穿透性BTK抑制剂。此次上市申请基于三项III期研究数据：针对nrSPMS的HERCULES研究以及针对复发型多发性硬化症（RMS）的GEMINI 1和2研究。其中，HERCULES研究结果表明，nrSPMS患者接受治疗后，残疾进展延缓了31%。

3. 百利天恒启动HER2 ADC乳腺癌新辅助联合疗法临床

3月24日，百利天恒在clinical trials网站上，登记了一项HER2 ADC药物BL-M07D1，联合另一款HER2抗体Pertuzumab，在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者中，启动一项注册性3期临床试验NCT06891833，该临床预计于2025年4月启动，入组人数为120例。BL-M07D1 采用的是拓扑异构酶抑制剂类小分子毒素Ed-04 以及 Ac 接头，药物具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性，此前已经HER2阳性乳腺癌启动两项T-DM1头对头三期临床。

4. 正大天晴启动SYK抑制剂首个III期临床

近日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴登记了一项 TQB3473 片治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的 Ⅲ 期临床试验（方案编号：TQB3473-Ⅲ-01）。TQB3473 是一款新型、强效且高度选择性的口服 SYK 抑制剂，本次是 TQB3473 开展的首个 III 期临床。TQB3473-Ⅲ-01 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估 TQB3473 片对比安慰剂治疗成人 ITP 的有效性与安全性。给药方案为每日一次，连续服药 24 周。该研究计划入组 199 名受试者，全国 54 家机构共同参与。主要终点是持续有效率，次要终点包括治疗期间前 12 周内的有效率、24 周内的有效率、起效时间、出血事件的发生率和严重程度、紧急治疗的比例、合并治疗的变化情况，以及不良事件的发生率和严重程度。

5. 两款眼科创新药物落败于阿柏西普

3月24日，Opthea Limited公布了Sozinibercept（OPT-302）治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期COAST研究结果。Sozinibercept是Opthea开发的一款靶向血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）的Fc融合蛋白，可阻断VEGF-C、VEGF-D与VEGFR2、VEGFR3的结合。COAST研究是一项多中心、随机、双盲临床试验（n=993），评估了Sozinibercept（2mg，每4周1次或每8周1次）联合阿柏西普（2mg，每8周1次）对比安慰剂联合阿柏西普（2mg，每8周1次）治疗wAMD患者的有效性和安全性。结果显示，该研究未达到主要终点，也未达到关键次要终点。具体而言，在总体人群中，Sozinibercept（每4周1次）联合阿柏西普组、Sozinibercept（每8周1次）联合阿柏西普组和安慰剂联合阿柏西普组的BCVA评分分别增加了13.5个字母、12.8个字母和13.7个字母，组间p值分别为0.86和0.42。同日，另一款眼科药物UBX1325（Foselutoclax）也传来坏讯--在IIb期ASPIRE研究中落败于阿柏西普。UBX1325是亚盛医药开发的一款小分子Bcl-xl抑制剂。

6. 科伦博泰RDC新药首次在中国获批临床

3月25日，CDE官网最新公示，科伦博泰1类新药SKB107注射液获批临床，拟开发用于晚期实体瘤骨转移。根据科伦博泰公开资料可知，这是该公司与西南医科大学附属医院共同开发的靶向肿瘤骨转移的放射性核素偶联药物（RDC）药物。本次是该产品首次在中国获批IND。放射性核素偶联药物（RDC）是一种靶向放射性药物，它的设计结构理念类似抗体偶联药物（ADC），通过与特定靶点结合的靶向结构，利用靶点在体内组织的选择性达到药物在身体特定部位的富集，达到减少放射性元素摄入，同时加大放射效果的目的。

7. 治疗系统性红斑狼疮，映恩生物ADC新药获批临床

3月25日，CDE官网最新公示，映恩生物1类新药注射用DB-2304获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮。根据映恩生物公开资料，这是其研发的潜在"first-in-class"针对自身免疫疾病的BDCA2靶向抗体偶联药物（ADC）。DB-2304是映恩生物自主研发的靶向BDCA2这一浆细胞样树突状细胞（pDC）特异靶点的ADC产品。它通过抗体和新型载荷两个免疫调控机制的协同作用，能够在实现高效免疫调节的前提下减少传统糖皮质激素系统暴露，实现更好的治疗效果和安全性。

行业资讯

1. 首付款达2亿美元！恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议

3月25日，江苏恒瑞医药股份有限公司宣布与默沙东就其脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目（包括名为HRS-5346的先导化合物）达成独家许可协议。根据协议条款，恒瑞医药将HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给默沙东。恒瑞医药将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的与特定的开发、监管和商业化相关的里程碑付款，以及如果相关产品获批上市，基于HRS-5346的净销售额的销售提成。

2. 首付款4000万美元，共同开发口服TYK2抑制剂

3月25日，Alumis 制药公司与 Kaken 制药公司宣布了一项合作与许可协议，共同在日本开发和商业化 Alumis 的 ESK-001，这是一种用于皮肤病适应症的口服 TYK2 抑制剂。根据协议条款，Alumis将获得4000万美元的预付款和近期共同开发款项，未来还有可能获得约1.4亿美元的额外里程碑付款和领域选择付款，以及未来ESK-001在日本净销售额的分级特许权使用费。