2025年4月18日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 礼来口服GLP-1受体激动剂III期临床试验成功，股价暴涨

4月17日，礼来宣布，其口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂Orforglipron奥格列龙在一项关键的III期临床试验（ACHIEVE-1）中取得了具有统计学意义的积极结果。这项研究评估了Orforglipron与安慰剂相比，在仅通过饮食和运动控制血糖不佳的成人2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是首个成功完成III期临床试验的小分子口服GLP-1受体激动剂。试验结果显示，Orforglipron在不同剂量下使患者的糖化血红蛋白平均降低了1.3%至1.6%。更令人鼓舞的是，作为一项关键的次要终点，在最高剂量下，Orforglipron使患者体重平均降低了16.0磅（约7.9%）。这些数据充分证明了Orforglipron在血糖控制和体重管理方面的巨大潜力。礼来公司预计将在今年年底前向监管机构提交Orforglipron用于体重管理的申请，而用于治疗2型糖尿病的申请预计将在2026年提交。

2. 恒瑞CD79b ADC启动淋巴瘤头对头三期临床

4 月 16 日，恒瑞医药在clinical trials网站上登记了一项CD79B ADC药物SHR-A1912联合Rituximab + Gemcitabine + Oxaliplatin (R-GEMOX) 在复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤患者中与R-GEMOX头对头比对的三期临床试验NCT06929624，该临床预计于2025年4月启动，入组人数为280例，其也成为恒瑞第六款进入临床三期的ADC药物。本次临床首要终点为完全响应率（Complete response rate ，CRR）和中位生存期OS，主要研究者为北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授。SHR-A1912是目前恒瑞ADC管线中唯一一款针对血液肿瘤的药物，也是国内唯一一款进入临床的CD79b ADC药物。

3. 百济神州BCL-2抑制剂两项适应症在国内拟纳入优先审评

4月17日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站显示，百济神州的索托克拉片（sonrotoclax）拟纳入优先审评，适用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，以及既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。索托克拉是百济神州开发的一款强效、高选择性Bcl-2抑制剂，其设计旨在产生更深、更持久的靶点抑制。根据百济神州介绍，与维奈克拉相比，索托克拉在临床前研究和肿瘤模型中均显示出更高的效力（大于10倍的差异）和靶点选择性，并有可能克服耐药性。

4. 武田全球首创酶替代疗法在国内拟纳入优先审评

4月17日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站显示，武田的注射用阿帕达酶α（ADZYNMA）拟纳入优先审评，适应症为：适用于儿童和成人先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者的按需或预防酶替代治疗（ERT）。该药是全球首个也是唯一一个获批的重组ADAMTS13蛋白。III期TAK-755-281102研究评估了阿帕达酶α和标准疗法在TTP患者中作为常规预防性治疗或按需治疗的疗效和安全性。结果显示，在接受阿帕达酶α预防性治疗期间，未发生急性TTP事件，而在接受标准疗法预防性治疗期间，1名患者发生了急性TTP事件（年化事件率分别为0.05）。

5. 诺华终止ADAMTS-5的骨关节炎2期研究

近日，诺华公司已终止其用于治疗膝骨关节炎(OA)的ADAMTS-5抑制剂QUC398的研发。ClinicalTrials.gov网站本周更新的条目显示，该疗法的一项II期概念验证研究因"申办方决定"而终止。据诺华发言人称，由于中期分析显示"安全性良好，但缓解疼痛的效果不足"，该研究于去年12月停止。因此，诺华表示将不会在膝关节骨关节炎研究中推进 QUC398 的研究。2020年，诺华公司以5000万欧元的预付款从默克公司购得了抗ADAMTS5纳米抗体。当时，该药物名为M6495，已准备好进行骨关节炎的二期临床试验。目前尚不清楚M6495是否就是QUC398。

6. 华毅乐健血友病基因疗法在国内拟纳入突破性治疗

4月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，华毅乐健公司申报的1类新药GS1191-0445注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为先天性凝血因子VII缺乏引起的血友病A。公开资料显示，GS1191-0445注射液是一款用于血友病A的腺相关病毒（AAV）基因治疗在研药物。该产品已经于今年2月正式进入3期临床研究阶段。GS1191-0445注射液是一款AAV基因治疗在研药物，通过单次静脉输注，将人凝血因子FⅧ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到"一次给药、长期有效"的对因治疗及预防出血的效果。

行业资讯

1. 预付款1.25亿美元！华深智药两款自免双抗授权赛诺菲

4月17日，Earendil Labs（华深智药子公司）与赛诺菲达成了一项全球独家许可协议，共同开发用于治疗自身免疫性疾病和炎症性肠病的下一代双特异性抗体。根据该协议，赛诺菲获得了Earendil Labs自主研发的两款潜在同类首创双特异性抗体HXN-1002和HXN-1003的全球独家权利。这两款抗体均利用了Earendil Labs专有的人工智能和高通量发现与研究平台。Earendil Labs将获得的1.25亿美元预付款，其中包括一笔近期的5000万美元付款。此外Earendil Labs还有权获得产品销售额高个位数到低两位数的版权费。HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体，而HXN-1003则靶向TL1A和IL23。

2. 礼来与BigHat达成合作，利用AL/ML开发抗体药物

4月17日，加利福尼亚州圣马特奥，拥有机器学习（ML）指导的抗体发现和开发平台的生物技术公司BigHat Biosciences宣布与礼来进行战略合作。BigHat和礼来将合作设计和发现下一代抗体，用于多达两个抗体治疗项目。该合作伙伴关系旨在设计、工程化和开发具有增强功能和改善生物物理特性的抗体，以创造有益于慢性病患者的治疗方法。BigHat此前已经与默沙东、艾伯维、安进、强生等药企达成诸多研发合作。

3. 最高4.4亿美元！橙帆医药开发的IGF-1R/TSHR双抗达成海外独家授权

4月18日，专注于多特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）研发的创新型生物技术企业橙帆医药（ VelaVigo）宣布与美国Ollin Biosciences就自主研发的首创（FIC）双特异性抗体药物VBS-102（一款IGF-1R/TSHR双抗）达成全球独家授权协议。根据协议，Ollin公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆医药保留大中华区权益。根据协议条款，本次交易总金额最高可达4.4亿美元，包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款。此外，橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。