8张图读懂8类降糖药物机制 一目了然！

我国成年糖尿病患病人数约达1.14亿，是全球糖尿病患病人数最多的国家。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时应用降糖药物治疗，目前口服降糖药主要有以下8种（表1），虽同为口服降糖药但机制各有不同。

表1 口服降糖药的分类

为了能更好的理解各类降糖药物的机制，下面我们用图文来梳理一遍。

1、双胍类

改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出

双胍类药通过抑制肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖。

图 1  双胍类药物的降糖机制

2、磺脲类

刺激胰岛β细胞分泌胰岛

磺脲类主要作用为刺激β细胞分泌胰岛素，其作用于β细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道（KATP），促进钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高，刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放，使血糖下降。

图 2  磺脲类药物的降糖机制

3、格列奈类

作用于β细胞，促进胰岛素分泌

格列奈类也作用于β细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道（KATP），但结合位点与磺脲类不同，是一类快速作用的胰岛素促分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点。

图 3  格列奈类药物的降糖机制

4、α-糖苷酶抑制剂

延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖

食物中淀粉、糊精和双糖（如蔗糖）的吸收需要小肠黏膜刷状缘的α-糖苷酶，α-糖苷酶抑制剂抑制这一类酶从而延迟碳水化物吸收，降低餐后高血糖。

图 4  α-糖苷酶抑制剂的降糖机制

5、噻唑烷二酮类

激活脂肪组织PPAR，改善胰岛素敏感性

噻唑烷二酮类主要通过激活氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）起作用，增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，还有改善血脂谱、提高纤溶系统活性、改善血管内皮细胞功能、使C反应蛋白下降等作用。

图 5  噻唑烷二酮类的降糖机制

6、DPP-4抑制剂

双通道作用于α，β细胞

抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

图 6  DPP-4抑制剂的降糖机制

7、GLP-1

促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分

GLP-1以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。

图 7  GLP-1的降糖机制

8、SGLT2抑制剂

减少肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果

SGLT2抑制剂可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。

图 8  SGLT2抑制剂的降糖机制

不知以上8张图是否已让你对降糖药机制了然于心了？

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2018;10(1):4-67

[2]DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795.

[3]Bailey CJ. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(8):449-50.

[4]Robert Moses, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 101–109.

[5]Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.

[6]陈家伦.临床内分泌学 2011版

[7]Kahn CR, et al. J Clin Invest. 2000 Dec;106(11):1305-7.

[8]Hollander PA, et al. Postgrad Med. 2010 May;122(3):71-80.

[9]Drucker DJ. Diabetes.1998;47:159-169.

[10]Flint  A,et al.J Clin Invest,1998,101:515-520

[11]Larsson H,et al.Acta physiol scand.1997;160:413-22.

[12]Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553.

[13]Scheen AJ. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 May;10(5):647-63.

本文首发丨医学界临床药学频道

本文制图丨NO.3

本文作者丨NO.3