【研究】科学而有效地对抗肥胖，关键机制大揭秘！

人类的脂肪组织一般分为白色脂肪 (White Adipose)和棕色脂肪 (Brown Adipose)，白色脂肪通常被认为是存储脂肪的组织，而棕色脂肪在外界刺激下，可以燃烧产生热量。体内存在较多棕色脂肪的人可以更有效地预防代谢性疾病。

瘦素是主要由白色脂肪细胞分泌的一种蛋白激素，它能作用于下丘脑的代谢调节中枢，抑制食欲、减少能量摄入、抑制脂肪合成。在这项新的研究中研究人员揭示了瘦素在大脑中的分子加速器作用，一种称为Sh2b1的受体。

研究小组发现，下丘脑中的Sh2b1（控制体温和饥饿等功能的重要脑区）促进交感神经系统的刺激。交感神经系统向棕色和米色脂肪发送信号来激活它，从而维持体重和新陈代谢。为此，该团队通过创建两个小鼠实验模型来演示这一原理验证，结果发现，缺乏瘦素受体神经元中Sh2b1基因的小鼠对棕色/米色脂肪的交感神经驱动力大大减弱，不仅如此，其促进能量消耗的能力也降低了，进而导致棕色脂肪被代谢成热量的能力较低，最终降低了小鼠的核心体温。更重要的是，这些小鼠还出现了肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝。与此相反，大脑中有额外表达Sh2b1的老鼠则并未出现肥胖。

LepR神经元特异性Sh2b1L缺失小鼠出现胰岛素抵抗，葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性

总而言之，LepR神经元特异性Sh2b1的缺失消除了瘦素刺激的交感神经激活并损害了BAT的产热程序，从而导致核心体温降低和耐寒性降低。8周龄后，突变小鼠的脂肪SNS逐渐退化。成人下丘脑下丘脑Sh2b1的消融也损害了SNS / BAT /生热轴。相反，人SH2B1的下丘脑过表达具有相反的作用。LepR神经元特异性或成年发作，下丘脑特异性Sh2b1消融的小鼠会出现肥胖，胰岛素抵抗和肝脂肪变性。相反，SH2B1的下丘脑过度表达可防止高脂饮食诱导的肥胖和代谢综合征。

LepR神经元Sh2b1 / SNS /脂肪作为能量消耗轴可对抗肥胖症，2型糖尿病和NAFLD。LepR神经元Sh2b1介导瘦素刺激SNS，并支持脂肪SNS的抗变性保存。此外，该轴也可以作为治疗肥胖和代谢性疾病的潜在治疗靶标。研究人员还计划进行下一步的研究来探索增加Sh2b1表达的方法以此能更有效地对抗肥胖。

参考文献

 Lin Jiang, Haoran Su,Liangyou Rui Leptin receptor-expressing neuron Sh2b1 supportssympathetic nervous system and protects against obesity and metabolic disease

https://www.nature.com/articles/s41467-020-15328-3

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