肿瘤免疫逃逸长期困扰着世界各地的肿瘤学者。笔者将为您详细的揭开肿瘤获得保护的面纱,如何来进行肿瘤的治疗。
肿瘤细胞是一种异常的细胞,不受正常生长调控系统的控制,能持续的分裂与增殖。正常情况下,我们机体的免疫系统是可以清除有缺陷、死亡或凋亡的细胞,这部分功能主要是由巨噬细胞来承担。
巨噬细胞是一种源于单核细胞的白细胞,其主要功能是固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用(即吞噬以及消化),并激活淋巴球或其他免疫细胞,令其对病原体作出反应。
尽管巨噬细胞通常可以将肿瘤细胞迅速地杀死,但是某些癌细胞却能够逃脱巨噬细胞的杀伤,进而得以存活。
那么,癌细胞是如何在免疫系统的监视下,成为漏网之鱼的呢?
要解答这个问题,就不得不提到肿瘤与免疫系统的二元相互作用,肿瘤免疫应答是一种复杂的动态现象,有助于肿瘤的消退和进展。
2002年,Dunn等人提出了“3E免疫编辑”学说,即:清除、平衡和逃逸。
清除
潜伏期肿瘤被免疫系统的效应细胞,如细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞以及辅助性T细胞识别。这些细胞产生炎症细胞因子,如白细胞介素12和干扰素γ,并清除癌细胞。
平衡
类似于细菌耐药性发展过程,避开清除阶段的肿瘤细胞基因发生改变,从而改变细胞表面抗原产物,来逃避免疫系统的监视。
逃逸
此阶段的肿瘤细胞能够完全战胜宿主免疫系统机制,逃避以后的免疫监视。
现有治疗方法及其对免疫系统的影响
传统治疗方法包括放疗、化疗和手术切除。然而,这些传统疗法有其不可避免的副作用,损害健康细胞,并且通常无法避免肿瘤转移或复发的可能性。
放化疗会导致免疫系统暂时关闭,阻碍其进一步抑制肿瘤生长,不能使患者免受微生物感染的风险。手术切除会使肿瘤细胞因子增加。
肿瘤免疫治疗前景
目前,免疫治疗已经开创了新的方向,如靶向促进肿瘤形成和转移的免疫细胞,阻断辅助逃避免疫监视的细胞表面蛋白,以及抑制肿瘤微环境生成细胞因子和趋化因子。
PD-1/PDL1免疫疗法是当前备受瞩目的一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御肿瘤,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使肿瘤细胞死亡,适用于多种类型肿瘤。
虽然免疫疗法目前已经取得了比较大的进展,然而其发展空间仍然是很大的,相信随着肿瘤免疫学的发展,越来越多的新疗法会逐渐被研究出来,而PD-1/PD-L1免疫疗法也必将在未来的抗癌斗争中发挥着举足轻重的作用。
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