不止双硫仑样反应：“头孢+酒”的4种死法

双硫仑（disulfiram），又称戒酒硫，作为戒酒药早已收入美国、日本等国药典。可近年来，患者在服用头孢菌素的过程中或停药后饮酒，引发双硫仑样反应猝死的报道增多。

一方面，这确实增强了大众对「双硫仑样反应」防治认识，另一方面，也过分夸大了「抗菌药物+酒」的猝死风险。

双硫仑样反应，是怎么发生的？

首先，我们需要了解下酒精的代谢过程：正常情况下，乙醇在体内被乙醇脱氢酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。

那么，双硫仑样反应又是怎么回事？

笔者在检索了药典后发现：双硫仑单独应用无明显毒性。

但对于饮酒者而言，双硫仑的代谢产物会不可逆地抑制乙醛脱氢酶，使其血中乙醛浓度升高 5～10 倍，产生强烈的不适感。从而，让饮酒者对酒精产生厌恶和恐惧心理。

除双硫仑外，甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及一些具有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素（如头孢美唑、头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢替安、拉氧头孢等）均可引起本反应。双硫仑样反应个体差异较大，少数严重者可意识丧失及惊厥，血压可降至休克水平，极个别可引起死亡。

可说到这儿，笔者不免思考：「头孢+酒」的猝死真相，一定是双硫仑样反应吗？

不止双硫仑样反应：「头孢+酒」的4种死法

检索网络，笔者找到了一个典型的「双硫仑样反应」案例：

张先生，40岁，来诊前连续3天应用过头孢哌酮钠，与家人就餐时饮白酒半杯即出现不适（不到平时酒量的四分之一），即出现皮肤充血潮红，胸闷痛，呼吸急促等症状。
既往没有心脏病史，也从未发生过心绞痛。
急诊心电图显示胸前导联广泛的ST段压低，T波倒置，医生给予补液等处理后张先生的症状在2小时内好转。

典型在哪儿？

这个病例明确指出「双硫仑样反应」其实是药物引起的“酒量下降”。

接诊医生也在排除了心血管疾病风险后，发现平常能喝2两的张先生，仅仅喝了半杯白酒，就产生剧烈的“醉酒反应”。

双硫仑样反应，并不可怕。但喝酒诱发的「心脑血管性猝死」，值得每一位医护人员引起警惕！

《医用药理学》中指出：乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，能提高交感神经兴奋性，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压下降，冠状动脉血流量减少，引起心电图ST段下降、T波倒置等缺血样改变及心律失常的发生（如心房颤动）及心肌酶的变化。[1]

双硫仑样反应会升高血中乙醛浓度，使血压降低，产生胸闷气短等症状。有心绞痛的患者会误以为疾病发作，自服硝酸甘油等药物，使血压降得更低，进一步加重心肌缺血。

因此，如患者存在冠状动脉基础病变，则可导致急性冠脉综合征、急性左心衰甚至猝死的发生。

除此之外，「头孢+酒」的可引发的另外3种疾病风险，同样值得重视：双硫仑样反应、急性酒精中毒、过敏性休克！

笔者将鉴别重点整理成下表[2,3]：

双硫仑样反应如何解救？

目前，临床上对双硫仑样反应的治疗多采用急性酒精中毒治疗方案，即补充糖、维生素、纳洛酮等，更关键在于预防。

关于「饮酒后多久可以使用头孢菌素？」这个话题，笔者此前的文章也提到过：

双硫仑样反应的药物对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的。产生不可逆抑制后大约需要4～5天后才能产生新的乙醛脱氢酶，另外药物具有不同的半衰期，代谢时间长短不同，所以停药后到足够的乙醛脱氢酶恢复活性。

安全起见，建议用药7～10天后才能接触酒精。

那么一旦发现患者出现双硫仑样反应，医生应该怎么做？[4]

1. 停止酒精接触

嘱患者卧床休息，休克者采取“V”型体位。停药或停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。

对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。

2. 呼吸道的护理

及时清理患者口腔呕吐物，防止呕吐时引起误吸和窒息。给予氧气吸入，改善组织缺氧，缓解患者的胸闷症状。

3. 对症治疗

对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。

静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。

地塞米松可加速乙醇氧化，提高乙醛脱氢酶的活性，从而缓解症状。

4. 病情观察

密切监测患者的生命体征，包括呼吸、血压、心率、脉氧、体温、尿量以及患者的意识，观察患者有无脉搏细速、烦躁等休克早期症状，及时补充血容量，根据血压变化来调整补液速度，纠正休克。同时注意各项实验室检查结果，及时纠正低钾。

5. 关于洗胃

由于酒精吸收迅速，一般情况下患者饮少量酒即可出现双硫仑反应，此时催吐或洗胃都会引起人体剧烈反应，应慎重选择。但饮酒后2h无呕吐，或病情可能恶化的昏迷患者，或疑似药物中毒患者，可在权衡利弊后考虑洗胃。

文末了，再啰嗦一句：喝酒不吃药，吃药不喝酒，平平安安过个年。

参考文献：

[1] 杨藻宸. 医用药理学[M]. 人民卫生出版社,2005:102-3.

[2]急性酒精中毒诊治共识专家组. 急性酒精中毒诊治共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2014, 23(2):135-138.

[3] National Institute of Allergy and Infectious Diseases. April 23, 2015.

[4] 仲亚萍. 1例双硫仑样反应致休克的急救护理[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018(95).