腹腔热灌注化疗常见问题解答——张相良教授科普系列

消化道肿瘤（胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌等）和部分妇科肿瘤（尤其是卵巢癌），经常出现腹膜转移，进而出现大量的腹水。腹膜转移和癌性腹水是困扰众多癌友的一大难题，腹膜转移四处播散，癌性腹水抽了涨、涨了又抽，何时是一个头？

目前，腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广，美国、欧洲、澳大利亚等广泛开展这项技术。法国、意大利、荷兰已将其作为预防和治疗腹腔种植转移的标准疗法。在国内腹腔热灌注作为第5种肿瘤治疗方法广泛应用于临床，被广大临床专家学者采用。

国内外大量研究证实：与传统治疗方法相比，腹腔热灌注治疗能提高进展期卵巢癌等较易出现腹腔种植转移的恶性肿瘤患者5年生存率10-15%，治疗恶性腹水有效率90%以上。您想知道的关于腹腔热灌注化疗的一切，全在这里。

一、什么是腹腔热灌注化疗？

答：腹腔热灌注治疗是将大容量灌注液或是含有化疗药物的灌注液加热到一定温度，持续循环恒温灌注入患者体腔（腹腔、胸腔、膀胱）内，维持一定的时间，通过热化疗的协同增敏作用和大容量灌注液循环灌注冲刷作用，有效地杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的肿瘤辅助治疗方法，可有效地预防和治疗胸腹腔种植转移，尤其是并发的恶性胸腹水疗效更佳。

二、腹腔热灌注化疗的作用机理是什么？

答：1、恶性肿瘤在43℃持续1h即可出现不可逆损害，而正常组织可耐受47℃持续1h。

2、治疗过程中的液体流动产生剪切力可直接导致肿瘤细胞死亡。

3、高温可增加肿瘤细胞中化疗药物的浓度。

4、通过腹腔给药可增加腹腔内肿瘤病灶局部药物浓度。

5、热效应可激活热休克蛋白诱发自身免疫系统产生抗肿瘤效应。

6、体外实验发现热效应可逆转肿瘤细胞对铂类药物的耐药性，还可导致肿瘤组织中BRCA-2蛋白表达水平显著下调，因此，可能进一步提高PARPi治疗卵巢癌的有效率。

7、热效应可通过干扰肿瘤细胞的代谢、激活溶酶体直接杀死S期和M期细胞，而化疗药物主要作用于代谢活跃的M期细胞。由此，HIPEC联合化疗可以产生协同效应。

8、HIPEC的最大组织穿透深度为5mm，而普通化疗药物的组织穿透深度＜3mm。

三、腹腔热灌注化疗为何可以抗肿瘤？

答：1、肿瘤细胞在43℃持续一小时即出现不可逆损伤，而且持续45-90分钟，可有效清除游离细胞和亚临床病灶。杀灭、凋亡肿瘤细胞的同时，保护正常组织不受影响。

2、使腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭腹腔内游离癌细胞和微小病灶，降低腹腔内转移的几率，同时比体循环浓度低，减少全身毒副反应发生。

3、化疗与热疗具有协同作用：热疗可以改变癌细胞的通透性，使化疗药物更易进入癌细胞内杀灭癌细胞。

4、大容量灌注使药物能充盈整个腹腔，通过机械冲刷作用，可直接清除腹腔内游离癌细胞，经过小于15微米过滤膜将癌细胞过滤清除，降低腹腔种植几率。

5、提高机体免疫力，增强T细胞自然杀伤细胞和巨噬细胞的抗肿瘤免疫功能。

四、什么疾病的治疗可以应用腹腔热灌注化疗？

答：1、主要用于胃癌、大肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、腹膜假性粘液瘤等术后腹膜转移的预防和治疗。

2、各种腹腔恶性肿瘤引起的种植转移及并发的恶性腹水的治疗。

五、什么情况下不可以应用腹腔热灌注化疗？

答：如果合并如下的情况，一般不建议做腹腔热灌注化疗：明显肝肾功能衰竭者、恶液质病人、呼吸心跳不稳、严重心脑血管病、肠梗阻、手术后吻合口愈合不良、腹腔内广泛粘连等。

六、腹腔热灌注化疗的治疗流程固定吗？

答：不一定。要根据治疗目的和病情决定。对于预防性热灌注化疗，一般灌注1-3次，适用于有浆膜浸润但无腹膜弥散转移的可行根治术的患者术后灌注；对于治疗性的热灌注化疗，一般灌注3-5次，适用于有腹腔种植转移及并发恶性腹水不能手术或仅能行姑息切除患者的治疗。

七、腹腔热灌注化疗是怎么放置管道的？

答：可以选择开腹手术关腹前置管，也可选择腹腔镜或超声引导置管。一般管口放置在肝肾隐窝、肝脾隐窝和盆底。一般置4根管，2根为入水管，2根为出水管。从上腹部皮肤引出的2根管其腹腔内的管头端放置于盆底，从下腹部皮肤引出的2根管其腹腔内的管头端放置于肝肾隐窝和肝脾隐窝。为方便堵管时操作，置管时留入腹腔内管道长度应≥625px。

八、腹腔热灌注化疗灌注液的选择？

九、腹腔热灌注化疗的安全性好吗？

答：经过动物实验及多家医疗机构数例次的腹腔热灌注治疗的临床实践证明，腹腔热灌注治疗期间患者体温、血压、心率变化不大，部分患者治疗过程会出现出汗、腹痛等症状，给予对症处理一般可缓解，一般治疗结束后症状基本消失，较少出现骨髓抑制等化疗常见不良反应，且比全身化疗轻微得多，因此，腹腔热灌注化疗是相对安全有效的。

十、腹腔热灌注化疗的疗效如何？

答：

2014年《BritishJournalofcancer》报道过一项342名合并腹膜转移的肠癌患者的汇总分析：其中187名患者接受了姑息性手术+腹腔热灌注化疗，155名患者仅接受了静脉化疗。结果显示姑息性手术+腹腔热灌注化疗能将2年生存率平均提高20%，将5年生存率平均提高10%-20%。

今年7月初，《外科肿瘤学年鉴》（《Annalsofsurgicaloncology》）杂志报道了一组178名阑尾中、低分化腺癌合并腹膜转移的患者，其中116名患者接受了姑息性减瘤手术+腹腔热灌注化疗。中位无疾病复发生存时间为23个月，中位总生存时间为48个月。85名患者在手术和腹腔热灌注化疗前还接受了静脉化疗，其中40名患者实现了肿瘤明显缩小，这部分病人生存期更长。

十一、肿瘤切除手术后还有进行腹腔热灌注化疗的必要吗？

答：是有好处的。肿瘤切除术后行腹腔热灌注化疗能够通过腹腔内灌注带走残留的淤血和脂肪组织，有效地清除腹腔内游离癌细胞和微小病灶，消除由于手术可能造成的腹腔内肿瘤细胞脱落和种植。临床实践表明，腹腔热灌注化疗不会增加愈合的风险。

十二、腹腔热灌注治疗可以与其他传统治疗一并进行吗？

答：腹腔热灌注化疗作为一种新的肿瘤辅助治疗方法，并不能取代传统手术、化疗、放疗、生物治疗等肿瘤治疗方法。手术、化疗、放疗、生物治疗等之后辅以腹腔热灌注化疗这第5种治疗方法，对预防和治疗腹膜种植转移及并发的恶性腹水具有较好的疗效。

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