一次治疗，维持4年！首款A型血友病基因疗法数据公布

近日，BioMarin制药有限公司公布了其治疗重度A型血友病成年患者的在研基因疗法Valoctocogene Roxaparvovec 1/2期临床研究结果。

长期随访数据表明：在接受该基因疗法后的4年内，患者无需接受其他的预防性治疗。目前，该数据已作为最新摘要提交到即将在6月14日至19日举行的世界血友病联盟(WFH)虚拟峰会上。

止不住的出血

A型血友病也称为凝血因子VIII缺乏症，由于编码凝血因子VIII(Factor VIII)的基因出现变异，导致患者体内因子VIII水平不足，即便是轻微的受伤也可能导致出血不止，甚至危及生命。

而且，严重A型血友病患者往往会在肌肉或关节处出现自发出血。重度A型血友病患者约占A型血友病患者总数的50%。目前，对这一疾病的标准疗法是每周进行2-3次的预防性因子VIII输注替代治疗。

然而，很多患者即便接受了替代疗法，仍会出现出血事件，导致渐进性和失能性关节损伤，对他们的生活质量产生严重影响。而Valoctocogene Roxaparvovec的出现给了A型血友病患者带来新希望。

长效创新基因疗法

Valoctocogene Roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的创新基因疗法。它的优势在于A型血友病患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注。

究竟该基因疗法的疗效能维持多久呢?

去年，在国际血栓和止血学会年会(ISTH2019)上公布的数据显示，患者在接受治疗的3年内，ABR和凝血因子Ⅷ使用率平均下降96%，患者不再需要预防性凝血因子Ⅷ因子输注。但疗效究竟能持续多长时间目前尚不清楚。

然而，根据这项更新的试验数据显示，效果维持时间可达四年，是迄今为止最长的随访时间。

目前，该疗法已获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定。

长期随访试验数据

最新的试验结果表明，对6e13 vg/kg组的四年随访和对4e13 vg/kg组的三年随访发现，两个队列中的所有受试者自接受单剂量的valoctocogene roxaparvovec治疗后，仍未接受预防性VIII因子治疗。

在这两个队列中，累积平均年度流血率(ABR)均小于一，且低于治疗前的基线水平。

在接受治疗后的第4年中，6e13 vg/kg队列的平均年出血率(ABR)为1.3，而在接受基因疗法治疗的第3年中，4e13 vg/kg队列的平均ABR为0.5。

在过去的一年中，6e13 vg/kg队列的7名参与者中有6名没有出现自发性出血事件，而在4e13 vg/kg队列中，6名参与者中有5名没有自发出血。虽然患者血液中的凝血因子VIII的活性水平有所下降，但下降幅度与最近几年的观察结果相当，并仍然保持在可有效止血的范围内。

目前，该疗法仍有五项临床研究正在进行中，将为A型血友病基因治疗这种长效疗法提供更值得期待的数据。

目前，美国FDA已接受这一基因疗法的生物制品许可申请，并且授予其优先审评资格和突破性疗法称号，预计将在今年8月21日之前给出评审意见。

此外，欧洲药品管理局(EMA)也批准了该疗法的市场许可申请(MAA)，该申请自1月份开始接受加速评估，但由于疫情的影响，预计审查程序至少会延长3个月。

期待这款基因疗法能早日获得批准，造福A型血友病患者。