全球首个免疫检查点抑制剂：伊匹单抗（yervoy）

伊匹单抗（yervoy）是首个免疫检查点抑制剂，于2013月由FDA批准上市，原研企业为BMS，用于治疗转移性黑色素瘤或无法手术切除的黑色素瘤。

恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，其具有恶性程度高、易转移、预后差的特点。少数早期病人可通过外科手术的方法治疗，但其对放化疗均不敏感，因此恶性黑色素瘤是进展最快的一种肿瘤。伊匹单抗的临床数据展现出良好的生存获益，试验组患者中位总生存期达10个月，对照组仅为6个月。一年期生存率46%，对照组仅25%，两年期生存期24%，对照组仅14%，部分难治性晚期黑色素瘤病人可对其产生持久且完全的应答。

【商 品 名】YERVOY

【化学成分】ipilimumab，伊匹单抗

【规　　格】50mg/10ml

【储存条件】2-8℃

【厂　　商】BMS

【适 应 症】黑色素，肾癌，肺癌，结直肠癌等（联合Opdivo使用）

【适用范围】

转移性（高微卫星不稳定性或失配修复缺陷）结直肠癌：

治疗后进展的微卫星高不稳定性（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）的治疗（与nivolumab联合使用）氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康联合治疗成人和≥12岁的儿童

不可切除或转移性黑色素瘤：

≥12岁的成年和儿科患者不可切除或转移性黑色素瘤的治疗

黑色素瘤，辅助治疗：病理性累及局部淋巴结肿大> 1 mm并已完全切除，包括全淋巴结清扫术的患者，可治疗皮肤黑色素瘤

晚期肾细胞癌：

中度或低风险的治疗，以前未治疗的晚期肾细胞癌（与nivolumab联合使用）

黑色素瘤，有脑转移：

来自一项开放性，多中心，2期试验的数据支持依匹莫单抗（与nivolumab联合使用）用于治疗转移性黑色素瘤和至少一种可测量的，未经照射的脑转移瘤且无神经系统症状的患者。

黑色素瘤，不可切除或转移性一线联合治疗：

来自未经治疗的转移性黑色素瘤患者的一项大型随机双盲3期研究数据（将nivolumab单药治疗与nivolumab加ipilimumab单药治疗和ipilimumab单药治疗相比）支持ipilimumab（与nivolumab联合治疗）的使用。

小细胞肺癌（进行性）：

I / II期多中心随机国际研究的II期部分的数据支持依匹莫单抗（与nivolumab联合使用）治疗小细胞肺癌（受限期或广泛期）的疾病进展，至少伴随一种铂化疗方案。 

【作用机制】

伊匹木单抗是一种重组人IgG1免疫球蛋白单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）结合。CTLA-4是T细胞活化途径的下调因子。阻断CTLA-4可以增强T细胞的活化和增殖。在黑色素瘤中，伊匹木单抗可能间接介导针对肿瘤的T细胞免疫反应。将ipilimumab（抗CTLA-4）与nivolumab（抗PD-1）结合使用可增强T细胞功能，其作用大于单独使用任何一种抗体，从而改善了转移性黑素瘤和晚期肾细胞癌的抗肿瘤反应。

【存储】

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏的完整小瓶; 不要冻结。避光。配置前，让小瓶在室温下静置约5分钟。用NS或D5W稀释后输注的溶液在冷藏或室温下最多可稳定24小时。