人人学懂免疫学：第十一期

首发：药学速览

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B 细胞的激活

我们体内的大多数B细胞从来没有遇见过他们的同源抗原，这些B细胞被我们通俗地称为初始B细胞（即navie B cell，是未受抗原刺激的B细胞。例如，能够识别某种病毒的B细胞可能从来没有机会接触到该种病毒）。相反，已经遇到他们的同源抗原的B细胞被我们通俗地称为“有经验的B细胞”。上述两种细胞都需要被激活后才能发挥一定的免疫学功能，但是激活这两种B细胞的方式有些不同，在这里我们为大家介绍初始B细胞的激活方式。

初始B细胞可以通过两种方式被激活，一种完全依赖于Th细胞的帮助（T细胞依赖型激活），一种基本上不依赖T细胞的帮助（非T细胞依赖型激活）。

激活初始 B 细胞需要两种信号。第一种信号由 BCRs与相关的信号分子的簇集而提供，然而第一种信号并不足以激活B细胞。因此需要第二种信号，免疫学家称之为共刺激信号，这通常由辅助性T细胞（helper T cells，Th细胞）提供，我们称T细胞依赖的激活。目前研究最清楚的共刺激信号是B细胞和Th细胞的直接接触。激活的Th细胞表面存在CD40L ，B细胞表面存在CD40，当 CD40L 与B细胞表面的CD40 蛋白结合且BCRs已经交联时，B细胞就被激活，从而开始传递刺激信号。

CD40 和 CD40L 之间的相互作用对B细胞的激活十分重要，如果编码这两种蛋白质的基因中的任何一个发生基因缺陷，人类就不能产生依赖于T细胞的抗体应答。

对于某些特定的抗原，初始B细胞可以在很少或没有T细胞的帮助下就能被激活，这种激活模式有别于上述提到的T细胞依赖型激活，称为非T细胞依赖型激活。这些抗原通常具有重复的表位，可以交联大量的BCRs。事实上，大量B细胞受体的簇集作用可以部分取代 CD40L 的共刺激作用。（例如，在许多细菌表面发现的糖分子由多个重复单位构成，很像串在一起的珠链。如果把每个珠子都看作是BCRs识别的表位，那么一长串的珠链就可以把很多很多的BCRs簇集在一起，如此大规模的BCRs的交联可以替代掉CD40L的共刺激作用而直接启动B细胞的激活。当然，这种激活是抗原特异性的，只有那些具有能识别重复表位受体的B细胞才能被激活。）

读者可能会有疑问：为什么B细胞的激活一定需要两个信号？如果B细胞能通过交联BCRs而直接被激活，事情不就变得更快更简单了吗？当然是的，这可以加速抗体的产生，但是这十分危险！

正如我们前面几期中所提到的，一个B细胞只能产生一种BCR，机体内有具有不同BCRs的B细胞，由于机体内存在多种B细胞，因此能够识别大量的物质，这也包括了我们人体自身的蛋白质等物质。大多数能够识别自身物质分子的B细胞在骨髓中就被消灭，但是这种筛选过程并非100%有效的，这些能够识别自身物质分子的B细胞若没有在开始就被消灭，则会产生自体抗体，从而导致自身免疫病。

因此，为了防止这种可能性，机体采取了一种保护机制，只有在真正危险的情况下才能激活B细胞（这就是第二个信号的来源！）：对于T细胞依赖型激活的方式而言，B细胞和Th细胞二者都必须认为存在危险，B细胞才能接收到第二个信号；对于非T细胞依赖型激活的方式而言，第二信号是明确的存在入侵的信号。

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文末小结

在本期推送中，我们为大家介绍了B细胞是如何被激活的。B细胞被激活的方式有两种，分别是T细胞依赖型激活和非T细胞依赖型激活。这两种不同的激活方式都需要两种信号，除了BCRs与抗原表位交联可以提供一种信号外，T细胞依赖型激活的第二信号是共刺激信号（常由CD40与CD40L的直接结合而提供），非T细胞依赖型激活的第二信号是明确的危险信号。