二尖瓣介入行业研究（下）

自2003年首例MitraClip植入手术以来，二尖瓣介入器械领域已取得了长足的发展。目前全球有50 种以上二尖瓣反流治疗器械进入动物实验阶段，其中20 多种进入人体探索阶段。截止到2019年2月，已有6个修复产品获得欧盟CE认证，其中一个（雅培MitraClip缘对缘修复系统）获得FDA认证并在欧洲、北美、日本等多个国家、地区上市销售。截至目前，我国企业不论是二尖瓣修复产品还是置换产品均处于临床试验阶段；但外资品牌也都未获批在国内上市销售。

2018年11月，潘湘斌教授在美国权威心血管外科杂志Annals of Thoracic Surgery全文发表了由我国自主研发的创新介入二尖瓣修复器械Mitralstitch FIM挑战病例报道，标志着我国二尖瓣介入领域正式步入国际舞台并获得认可。另外，由于国外成熟的edge-to-edge产品难以生理性修复脱垂的瓣叶，而使用MitralStitch®二尖瓣瓣膜修复系统进行腱索生理性修复后，保留了患者瓣膜自然解剖状态，Mitralstitch产品优势明显。截至2019年8月，复旦大学附属中山医院王春生教授团队连续三例TMVR手术均获成功，表明我国已打破了欧美心外科团队在这一前沿领域的垄断。除此之外，据不完全统计，国内也有十来家企业加速布局当中，积极展开国际临床实验合作，多款创新型置换产品进入临床试验后期，其中不乏医疗器械龙头-微创医疗，上市新贵-沛嘉医疗等。

根据美国STS数据，手术治疗二尖瓣反流的患者中，超过60%选择二尖瓣修复，在退行性二尖瓣脱垂（DLP）导致的二尖瓣反流中，选择修复手术的患者占比约80%，置换手术在各类患者中占8%到22%不等。采用二尖瓣置换占比最高的病因是风湿性病变，有超过80%的患者采用二尖瓣置换治疗。

据中国心外科手术和体外循环数据白皮书，2019年全国共完成心脏瓣膜手术7.36万例（+6.8%），五年CAGR为 4.0%。2018年瓣膜手术量超过1000台的阜外医院、复旦大学附属中山医院、北京安贞医院等9家医院瓣膜手术量合计占全国瓣膜手术量比例约25%，超过300台的49家主要医院占比约56%，超过100台的139家主要医院占比约79%。而对于开展二尖瓣介入的中心，也主要集中在中国医学科学院阜外医院、首都医科大学附属北京安贞医院、复旦大学附属中山医院、四川大学华西医院、浙江大学医学院附属第二医院等少数几家。

根据弗若斯特沙利文的资料，全球MR患者人数从2014年的88.3百万人增加到2018年的95.1百万人，预计到2025年将增加到108.6百万人；中国MR患者人数从2014年的9.4百万人增加到2018年的10.3百万人，预计到2025年将增加到12.1百万人。中国MR患者的患病率CAGR高于全球。

据弗若斯特沙利文数据，2019年，仅不到1%的MR患者接受了手术治疗。规模大但渗透不足的TMV市场显示出巨大的增长潜力，2030年全球TMV市场规模预计将达到174亿美元，并最终发展到TAVR市场3-4倍的规模。

以2019年1680万中度以上MR人群为起点，假设以每年3%的速度增加，预计到2025年，全国中度以上MR患者超过2000万。其中需要手术的患者占到40%左右，手术高危人群在需要手术的患者中大约为50%。

预计2019年MitraClip缘对缘修复系统在全球范围内高危患者群体中渗透率约为0.12%，以此为参考，保守估计到2025年中国二尖瓣介入手术量可达约6千台，假设到2025年其售价在17万元，则总体市场规模可达10亿。若假设手术渗透率较快增长，到2025年达0.8%，终端价格为12万元，则总手术量超3万台，总体市场规模近40亿。

来源：公开资料、盛山资产

锐翎资本以介入手术渗透率20%-50%、介入器械终端价格10w/套为估算基础，得出国内MR介入器械潜在市场规模约为150-400亿元。

中国患者的BAV发生率较其他国家更高。BAV患者仅有两瓣小叶而非三瓣，这导致主动脉瓣硬化或渗漏。另外，BAV组中二尖瓣环的非圆形解剖学结构会导致瓣周漏及破裂风险更高，以及有时出现非常严重的钙化，亦可导致围术期卒中。

迄今为止，全球仅有7款商业化TMV修复或置换产品，包括六款TMV修复产品以及一款TMV置换产品，当中仅有一款于中国获得批准。TMV置换产品Tendyne于2020年1月获准EMA批准，成为全球首款、且唯一获得上市许可的TMV置换产品。2020年6月后，MitraClip成为唯一一款可在中国内地上市销售的TMV修复产品。

全球TMV市场仍处于早期发展阶段，其他众多TMV修复或置换产品均在开发之中。中国国内企业基本都处在可行性或动物研究阶段，仅有捍宇医疗推出的ValveClamp进入了临床试验阶段。总体来看，目前全球及中国二尖瓣介入市场，各企业均处于差距极小的起跑线上，阻力相对小，蓝海态势明显。

主动脉瓣和二尖瓣是治疗需求最大的两个瓣位，根据Frost Sullivan数据，相比主动脉瓣的病变，二尖瓣疾病的发病率更高，2018年全球和中国的二尖瓣反流患者分别为9510万和1030万人。与欧美发达国家不同，中国的瓣膜治疗主要集中在二尖瓣病变，而非退行性的主动脉狭窄，中国二尖瓣反流市场的患者人群是主动脉瓣狭窄的5-10倍。这与中国风湿性心脏病疾病负担重相关，也与年龄较大的患者治疗率低下相关。

                                             资料来源：2015EuroPCR、国信证券经济研究所

目前已进入市场销售的产品基本都获得了CE认证，有一款获得了FDA批准，欧美公司为全球绝对龙头，欧洲市场是二尖瓣产品最为主要市场。

梳理公开资料信息我们发现，目前我国市场没有已获批准上市产品，均处于临床试验、研发阶段。具体情况可见下方。

随着介入及经导管技术的不断发展，经导管二尖瓣介入手术修复治疗日趋成熟，极有可能部分替代传统手术，成为MR患者的另一种行之有效的治疗方法。

在技术上，对于采用瓣环环缩术产品来说，稳定二尖瓣瓣环是预防反流复发的关键，未来能否将多个导管修复设备结合，在稳定瓣环的同时进行其他类型修复并带来更多的临床获益；外科医生可以将导管手术视野由二维X线荧光屏或超声图像转变为血管内或心腔内的三维立体结构，从而简化手术流程并为患者带来更安全有效的导管治疗。

最后在突破上，随着因缺血性心肌病而致的继发性二尖瓣反流患者数量逐年上升，我们需要打破传统寻找新的治疗理念，譬如在已有的导管技术基础之上结合相关材料学在心肌力学支持方面的研究成果，更安全有效地解决继发性二尖瓣反流问题。

参考资料：

[1]付威，张魁等. 缺血性二尖瓣反流的研究进展[J].心肺血管病杂志

[2]陈菲菲，赵谊昶等. 二尖瓣脱垂与猝死的相关性研究进展[J].心肺血管病杂志

[3]姜晨煜，赵强等. 外科经导管二尖瓣修复的研究进展[J].中国胸心血管外科临床杂志

[4]赖盛伟，逯登辉等. 经导管二尖瓣修复治疗二尖瓣反流所致心力衰竭的进展与展望[J].心 脏杂志

[5]尚小珂, 陈澍等. 二尖瓣置换与二尖瓣修复在老年患者中的应用比较[J].临床心血管病杂志

[6]尚鹏飞，李柏钧等. 微创二尖瓣置换术的现状研究[J].医学信息

[7]秦悦，徐臣年等. 经心尖入径二尖瓣置换术的临床应用及展望[J].中国介入心脏病学杂志

[8]赵玉玺，鲍贤豪等. 经导管二尖瓣置换术治疗二尖瓣反流研究进展[J].介入放射学杂志

[9]李昕，宋兵. 经导管二尖瓣置换术的研究进展及展望[J].中国微创外科杂志

[10]2017年中国心外科手术和体外循环数据白皮书

[11]盛山资产. 介入大厦上的一朵乌云——二尖瓣介入治疗行业研究

[12]锐翎资本. 二尖瓣介入治疗行业研究报告

[13]心通医疗招股书

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