MSK斯隆专家意外发现治疗侵袭性肺癌的新靶点

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆）的一个团队发现，因为两个突变的组合使一种肺腺癌的亚型变得格外有侵袭性，机理是它能够阻止一种叫做铁死亡的细胞死亡形式。

肺癌是目前致死率最高的恶性肿瘤之一，其中肺腺癌是主要的病理类型。

晚期肺腺癌患者中有三分之一可以有幸得到靶向治疗以延长生命。这些靶向治疗针对的大多是肺癌细胞上的特异结构，也就是靶点。针对这些靶点的靶向治疗能够抑制癌症生长，同时对正常细胞没有影响。尽管如此，仍有三分之二的患者得不到有效的治疗。

对于这一部分患者，有必要发现更新的靶向治疗靶点。

MSK斯隆近期的一项发现可能找到了一个新的靶点，那就是肺腺癌细胞对铁死亡的抑制通路。

所谓细胞铁死亡是一种程序化的细胞死亡方式。

与病理性的细胞坏死不同的是，细胞程序性的死亡是人体保持正常新陈代谢和功能的关键。该死的细胞不死，还无休止的生长和到处迁移，那就是癌细胞。

铁死亡是一种常见的程序性细胞死亡形式，原因主要和细胞内积累过量的脂质过氧化物有关。因为这些过氧化物的产生很大程度和铁有关，所以被称为铁死亡。

当细胞内外环境不再适合细胞生存时，就会向细胞发出铁死亡的信号，从而启动铁死亡过程。而癌细胞则可以对这些信号置之不理，继续生长。

细胞铁死亡（Ferroptosis）示意图（图片来源于网络）

据参与研究的MSK斯隆专家介绍，对肺腺癌铁死亡机制的发现有些意外。

原本的研究目标是两种和肺腺癌恶性程度和治疗效果息息相关的突变，KEAP1和STK11。

MSK斯隆的生物统计学家通过MSK的肿瘤数据库发现：很多恶性程度高、治疗无效的肺腺癌患者存在这两个基因的联合突变。锁定突变的基因之后，为了开发针对性的药物，下一步就是分析这些突变基因的产物。MSK的研究人员使用了基因编辑神器CRISPR，制造出了三种不同的细胞系，一种是只有KEAP1突变，一种只有STK11突变，一种同时携带两种突变。

通过对比三种不同细胞系的特性，研究者们意外发现：合并两种突变的细胞异常的表达的蛋白和铁死亡抑制高度相关。

研究团队的领导者立即锁定了SCD1这个和铁死亡休戚相关的靶点。

如果能够阻断这个靶点，就可能为那些治疗无效的肺腺癌患者带来生机。

不过目前还没有可以入药的SCD1抑制剂。MSK斯隆的专家表示将会其他研究团队合作，进行更为广泛的筛选。

来源：本文部分编译自纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK斯隆)官网于2020年12月1日发表的 《Unexpected Findings Reveals New Target for Aggressive Form of Lung Cancer》,原文链接：https://www.mskcc.org/news/unexpected-finding-reveals-new-target-aggressive-form-lung.

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