5年无病生存率达100%！乳腺癌疫苗重大突破

最近，新冠疫苗的获批让我们对抗疫充满信心。近日，有患友咨询一款专门针对乳腺癌的疫苗。癌症也有疫苗吗?

乳腺癌疫苗不仅有，而且不久前刚完成了5年随访的Ⅱ期临床试验，你猜猜有效率有多少?

如果新冠疫苗抗击新冠肺炎的有效率达到90%已经“惊为天人”了，这款乳腺癌疫苗则让100%的HER2高表达患者术后没有复发!

相比之下，在手术后5年内，那些没有使用疫苗的对照组人群仍有11%出现了复发!

▌2020SABCS：GP2乳腺癌疫苗成为亮点

HER2是一种细胞表面受体蛋白，四分之三的乳腺癌有HER2的异常表达，25%的患者属于HER2高表达(免疫组化2+以上)，这部分患者成为抗HER2靶向治疗有效的主要人群。

上世纪九十年代，随着HER2抗体——曲妥珠单抗的出现，早中期乳腺癌患者向临床治愈又近了一步。

无数HER2高表达患者在靶向药的加持下，重获新生。

然而我们不知道是，HER-2阳性乳腺癌的复发风险是HER-2阴性者的5倍以上!

乳腺癌一旦复发，哪怕使用曲妥珠单抗的加强版T-DM1，也无法保证100%有效，许多患者仍将面临乳腺癌转移的严重后果!

针对乳腺癌的耐药复发，一般的策略，是寄希望于新的靶向药，妥妥双靶策略我们之前做了深入探讨，此外还有给抗体插上“宝剑”的抗体偶联药物T-DM1，还有小分子HER2靶向药拉帕替尼等。

可是，这些后线靶向药所能起到的效果并不完全，临床缓解率只能说差强人意。多数患者在复发进展的道路上只能“一条胡同走到黑”。

▌有没有办法实现提前预防呢?

我们知道，所谓灭活疫苗，其实就是利用病毒的一部分分子来致敏机体免疫系统，产生有针对性的抗体物质，这些身体自发产生的抗体能够让我们免受该种病毒的侵扰。

在HER2乳腺癌患者那里，HER2分子在肿瘤发生发展的过程中发挥了非常大的作用。

如果能够利用HER2分子来致敏免疫系统，是不是就能形成一层“预警防护罩”?像防御病毒那样，利用自身的免疫系统清除掉那些“经起于秋毫之末”的癌细胞。

这次SABCS(圣安东尼奥乳腺癌研讨)大会上受到关注的GP2疫苗，其实就是人HER2蛋白的一个片段，一个只有几个氨基酸长度的短肽。

▌个头虽小，用处可不小。

此前3项初期研究表明，在抗肿瘤方面，GP2的免疫原性非常明显。

↑ GP2疫苗激活肿瘤特异性免疫反应的原理：

GP2肽被抗原递呈细胞捕获;

抗原递呈细胞找到能够特异性结合GP2的T细胞;

这些效应T细胞被扩增并成为具有细胞毒性的效应T细胞;

激活的效应T细胞结合肿瘤细胞表面HER2蛋白的GP2分子实现免疫“绞杀”

12月9日，2020年SABCS大会公布了GP2的Ⅱ期临床研究成果，成果令人赞叹!

这项临床研究对手术后免疫组化确诊HER-2(+++)，也就是HER2高表达的乳腺癌患者进行了GP2疫苗干预。

在使用疫苗前，这些患者已进行了标准的乳腺癌根治手术，术后也接受了曲妥珠单抗的规范治疗。

在之后的一年多时间里，她们先后要接种至少六次的GP2疫苗，最多的注射了十支。

在注射疫苗的同时，还给予了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，以刺激抗原提呈细胞的增多，确保免疫反应的正常进行。

对这95名患者进行了5年的追访，获得了意想不到的效果——她们全都没有复发!

相比之下，仅适用GM-CSF刺激的对照组，还是出现了超出10%的复发几率。

▌这么强力的疫苗，安全性有保障吗?

在这次临床研究中，GP2在注射到6个月时中和抗体达到了高峰，而且没有发现有严重不良事件，局部皮肤试验和其他免疫试验显示它的耐受性很好。

据SABCS上这场报告的发布者介绍，他们已经开启了GP2疫苗的III期临床试验，将有更多HER2(+++)患者纳入研究中来。

对于HER2弱表达(+/++)患者，虽然GP2的实际效果尚不理想，研究者还在尝试考虑曲妥珠单抗+疫苗的联合疗法实现“破局”。

这样看来，乳腺癌实现复发预防的可能并不限于HER2强阳性的患者，面对未来，实现彻底治愈的希望还是有的。

▌乳腺癌复发转移现状严峻，研发重心不该只放在“见招拆招”上

面对来势汹汹的乳腺癌，尤其是曲妥珠单抗耐药后的复发“困境”，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款。

在曲妥珠单抗的基础上，出现了拉帕替尼，帕妥珠单抗，T-DM1，奈拉替尼，吡咯替尼，DS-8201，图卡替尼，还有今年6月获批的抗体鸡尾酒疗法等。

这些药物“你方唱罢我登场”，无一不在尝试对复发耐药乳腺癌实现“见招拆招”般的纾解，的确让复发转移患者看到更多生的希望。或许我们能够再活久一些，或许就能与这些创新药实现“完美邂逅”。

是选择复发后反复使用更多效力更强的靶向药“见招拆招”，还是依靠机体免疫的力量“釜底抽薪”永远告别癌症侵扰呢?

假如有的选，我愿意选择后者。

来源：乳腺癌互助圈