《Cell》:G3BP1有潜力成为mTOR抑制剂标志物

1月25日，德国癌症研究中心等研究人员在《Cell》上发表文章，验证G3BP1水平降低是mTOR活跃的关键因素。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是氨基酸和糖等营养物质的传感器，mTOR被认为是新陈代谢的中心开关。当有足够的营养素可用时，mTOR可促进新陈代谢，并确保有足够的能量和物质可供人体所有细胞的生长和功能使用。

mTOR错误激活会导致严重的疾病。其中包括与过度代谢活动、细胞生长和增殖相关的癌症。失调的mTOR也会导致神经系统畸形，引发行为障碍和癫痫。

Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1和2（G3BP1、G3BP2）以非冗余的方式将Tuberous Sclerosis Complex（TSC）锚定在溶酶体上，并通过氨基酸和胰岛素抑制mTOR复合物1（mTORC1）激活。

这种锚定功能在乳腺癌中起着至关重要的作用。在癌细胞培养中，如果G3BP的数量减少，不仅mTOR活性增加，而且细胞活力也增加。mTOR抑制剂抑制这种过度运动。在乳腺癌患者中，低G3BP1与更糟糕的预后相关。

此外，对斑马鱼试验中抑制G3BP1，可扰乱神经元的发育和功能，导致白质异位和神经元过度活跃。

因此，G3BP1被认为是TSC-mTORC1信号传导的关键因子，G3BP1可能是有价值的标记物，用于个性化治疗和提高抑制mTOR药物的疗效。

首个上市的mTOR抑制剂是辉瑞雷帕鸣（雷帕霉素，又称西罗莫司），于1999年获FDA批准上市，用于治疗肾移植中的排斥反应，2007年在中国上市。国内华北制药、中美华东、浙江医药等企业拥有西罗莫司仿制药批文，但尚无企业开展一致性评价。

其他mTOR抑制剂如诺华dactolisib、德琪医药ATG-008、阿斯利康AZD-3147等已进入临床开发阶段，开发适应症大多为肿瘤。

版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。