5分钟延迟双能量CT对肝纤维化的无创分期

2021

03/09

XI区

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肝活检是目前量化肝纤维化的参考标准。

慢性肝病是世界范围内一个日益严重的公共卫生问题，大约12%-44%的慢性肝病患者最终以不同的速度进展为晚期纤维化和肝硬化。肝纤维化的早期诊断将有助于采取必要的治疗措施来阻止，有时甚至逆转纤维化的进展。因此，肝纤维化严重程度的评估对这些患者的治疗、随访和危险分层有直接的意义。

肝活检是目前量化肝纤维化的参考标准。尽管活检提供了纤维化以外的信息，但也有许多缺点。除了具有侵入性外，活组织检查还存在出血并发症的风险，并且容易出现取样错误。此外，由于晚期疾病肝脏小而硬，取样困难，观察者之间存在差异。重复活检以评估纤维化的改变是不合理的。因此，有必要开发一种简单、无创、可重复和可重复的肝纤维化评估方法。

用于评估肝纤维化严重程度的血清标志物的检测费用昂贵且繁琐，其敏感性和特异性分别为33%-96%和29%-100%。相比之下，瞬态弹性成像（TE）和横波弹性成像（SWE）可以通过测量肝脏硬度（LS）来评估肝纤维化，它们简单而准确。然而，他们受到腹水、肥胖、胆道梗阻、急性炎症、脂肪肝和肋间狭窄的影响。与肝活检类似，仅对少量肝脏进行取样。虽然准确，磁共振弹性成像是昂贵和繁琐的，是不广泛可用的，并需要额外的硬件。

DECT可以通过对比增强延迟采集评估肝纤维化的严重程度。假设病变肝脏的纤维组织比正常肝组织保留碘化造影剂的时间更长。因此，延迟DECT扫描时肝脏的碘浓度应量化纤维化。关于DECT在慢性肝病肝纤维化评估中的作用，文献中仅有少量研究。来自印度的学者在Radiology发表文章，旨在通过与TE、SWE和组织学检查的比较，评价DECT在慢性肝病肝纤维化分期中的作用。

这项前瞻性研究包括2017年1月至2018年9月计划接受多期腹部CT和肝活检的慢性肝病患者。50名接受肾脏捐赠者筛选的个体组成对照组。研究参与者接受了TE、SWE、多相DECT（包括5分钟延迟双能扫描）和肝脏活检。对照组行多期DECT和SWE检查。肝右叶NIC（RNIC）与TE和SWE测定的肝硬度（LS）以及METAVIR纤维化分期（F0～F4）进行比较。利用受试者工作特性曲线（AUCs）下面积评价诊断性能。

双能量CT成像使用第二代双源CT（SOMATOM Definition Flash；Siemens Healthineers），kV组合100/Sn140kV,自动管电流调制技术（CARE Dose4D；Siemens Healthineers）。使用的CT参数如下：探测器准直，64 x 0.6 mm；机架旋转时间，0.5秒；螺距，0.6；矩阵，512 x 512；重建厚度，1.5 mm；重建间隔，1.5 mm；卷积核，D30f。

以4ml/s的速度静脉注射非离子碘造影剂（Iomeron[Bracco]，400mg/ml；或Omnipaque[GE Healthcare]，350mg/ml），总量1.5ml/kg，然后分三个阶段采集图像。在标准的晚期动脉期和门静脉期之后，在门静脉期后225秒以双能量模式获取延迟期的图像（总延迟时间5分钟），覆盖肝脏。

26岁女性，自身免疫性肝炎。A、肝脏轴位延迟期双能量CT（DECT）图像。肝右叶碘浓度分别为0.9、0.8和0.9mg/mL，肝左叶碘浓度分别为0.9、0.7和1mg/mL。腹主动脉碘浓度为2.4mg/mL，肝左叶和右叶归一化碘浓度分别为0.38和0.29。B、延迟期碘图显示肝脏碘摄取不均匀。C、图中显示了DECT的单能谱曲线。白线表示ROI能谱曲线。蓝线是碘CNR参考曲线。黄线是研究中测得的单能谱曲线的斜率，为1.29HU/keV。D、活检标本的显微照片（Masson三色染色；原始放大倍数，340）显示METAVIR F3期纤维化。E、显微照片（天狼星红染色；原始放大倍数，340）显示胶原比例为6.7%。瞬态弹性成像和横波弹性成像的肝硬度分别为13.5kPa和13.4kPa。

最终共有107名受试者（平均年龄35±12岁；57名男性）和50名对照受试者（平均年龄47±11岁；29名女性）接受了评估。

RNIC与METAVIR分期密切相关（Spearman r=0.81，P＜.001）。每个METAVIR阶段RNIC的AUC在0.86（95%CI:0.76,0.97）和0.96（95%CI:0.92,0.99）之间。

对于F1期纤维化，RNIC的临界值为0.24（敏感性：85%[86/101；95%CI:77%，91%]；特异性：83%[84/101；95%CI:42%，98%]），F2期纤维化的临界值为0.29（敏感性：84%[67/80；95%CI:74%，90%]；特异性：81%[65/80；95%CI:63%，92%]）。

RNIC与用TE和SWE测量的LS有很好的相关性（Spearman r分别为0.60和0.64；P＜.001）。

A、箱式图显示了正常人和不同METAVIR阶段的受试者肝右叶（RNIC）的标准化碘浓度分布。数字是异常值（〇）和极端异常值（*）的RNIC值。B、方框图显示了剪切波弹性成像（SWE）和瞬时弹性成像（TE）测量的肝脏硬度值在对照受试者和不同METAVIR分期受试者中的分布和比较。〇=异常值，*=极端异常值。

图中显示了肝脏右叶（RNIC）标准化碘浓度（NIC）、肝脏左叶（LNIC）标准化碘浓度（NIC）、单能谱曲线斜率（RSlope）的受试者工作特性曲线（AUC）下面积的比较，用瞬态弹性成像（TE）和横波弹性成像（SWE）测定肝硬度，以区分不同类型的纤维化。A、图中比较了F0期和F1-F4期纤维化。B、图中比较了F0-F1期和F2-F4期纤维化。

总之，在慢性肝病中，延迟5分钟的双能量CT（DECT）显示肝脏中碘浓度与肝纤维化的组织学分期有很强的相关性，在估计肝纤维化方面有很好的诊断价值。因此，在评估慢性肝病的常规多期CT方案中，实施5分钟延迟DECT扫描而不是标准的3分钟扫描，将有助于无创性地肝纤维化分期。

编译整理自：Marri UK, Das P, Shalimar, et al. Noninvasive Staging of Liver Fibrosis Using 5-Minute Delayed Dual-Energy CT: Comparison with US Elastography and Correlation with Histologic Findings. Radiology. 2021 Mar;298(3):600-608. 文中观点为原作者观点，仅供专业人士交流目的，不作为商业用途。

2021年3月5日