重磅！中国研发全球首个靶向GPC3的CAR-T疗法，成功挽救晚期肝癌患者！

肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大主要原因，而中国发病人数和死亡人数均占到全球50%以上！

前有著名音乐人赵英俊因肝癌英年早逝，后有著名影星吴孟达，以及大家熟知的傅彪，臧天朔，师胜杰等，都因为它纷纷不幸离世，相信大家在痛惜之余不禁对这种癌症谈之色变，肝癌仿佛像梦魇一样时刻威胁着人类的健康。

更不幸的是，85%的肝癌患者一经查出就是中晚期，基本不存在手术机会。

但是令人欣喜的是，近期，华人团队传出好消息：靶向GPC3的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果出炉，研究结果发表在国际重磅肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》上。

图片来源：《Clinical Cancer Research》官网

值得一提的是，这是全球首个靶向GPC3 CAR-T细胞治疗肝细胞癌的临床试验，华人科学家的研究成果再次在世界舞台闪耀。

GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

在最新公布的这项研究中，一共入组了13例晚期肝癌患者（2015年12月至2019年7月24日入组）。

这些患者都是经过手术治疗，局部治疗或者全身系统治疗后病情进展的晚期患者，临床上已经没有更好的治疗方案。经检测证实GPC3阳性后，接受了平均值为19.9×10⁸的CAR-GPC3 T细胞，也就是将近20亿个能精准识别癌细胞的特殊T细胞回输到患者体内。

结果显示：13例受试者中2例获得部分缓解（PR）；3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%；中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。

图片来源：参考资料1

截至数据分析时间，两例病情缓解和稳定患者生存时间分别是20.5和44.2个月（患者编号分别为3和13，见下图）。

其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。我们来看下两位患者的详细情况：

患者3是一名50岁男性，入组前进行了GPC3 IHC染色，结果评分为3+，适合接受CAR-GPC3 T细胞治疗。治疗后CT扫描结果显示：病灶尺寸从31.0×27.8 mm逐渐减小到12.2×9.5 mm。

患者13是一名52岁的男性，这是一位病情很重的患者，肝脏多发病灶三年多，期间进行了5种化疗栓塞（TACE）和11次射频消融术的治疗。入组前进行了GPC3 IHC染色，结果评分为3+。神奇的是，CAR T细胞输注后4周开始，MRI显示病变大小明显减少，a和c病变完全消失，b病变从14.2×13.4 mm缩小至13.9×13.0 mm。截止数据分析时，这名患者还健康的活着。

图片来源：参考资料1

同时，这项研究表明，晚期HCC患者接受CAR-GPC3 T细胞治疗耐受性良好、基本安全可控，无患者出现脱靶毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。

除了上述数据外，还有一名接受了各种治疗方案无效，走投无路的晚期患者，在2015年7月幸运的入组了CAR-GPC3 T细胞疗法的临床试验，接受治疗后已无瘤健康生存近5年，也就是达到了临床治愈，定期复查体内均未发现活性病灶，肿瘤标志物指标正常。

当然除了这项研究之外，在不久前，华人研究团队也在《BMJ》（《英国医药杂志》）旗下的国际一流学术期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（《癌症免疫治疗杂志》）（IF=10.252）杂志上发表了最新的、也是国际上第一篇关于用CAR-T自分泌PD-1抗体治疗实体肿瘤的临床文章，其在晚期卵巢癌的治疗中发挥了很好的治疗效果。

图片来源：参考资料2

相信伴随着越来越多的CAR-T细胞治疗临床进展，我们将有望更彻底的击败实体肿瘤，护卫健康！ 

文章转载整理自“环宇达康国际医讯”

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