大健康产业投资并购动态周报Vol.42

2021-03-17 新康界

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投融资并购动态。

作者：西恩投资并购团队

一、行业并购动态

1. 罗氏将以18亿美元收购GenMark诊断公司

简述：3月15日，瑞士医疗器械公司罗氏和美国GenMark诊断公司宣布，双方已达成最终合并协议，罗氏将以每股24.05美元的现金价格全面收购GenMark，总交易价值约为18亿美元。这一价格较GenMark在2021年2月10日未受影响的收盘股价溢价约43%，该收盘股价是媒体发布猜测潜在出售进程的报道前最后一个交易日。合并协议已获得GenMark和罗氏董事会的一致批准。收购完成后，GenMark的主要业务将继续在美国加州卡尔斯巴德的现有地点进行。坐落于美国加州卡尔斯巴德的GenMark主营业务为分子诊断测试，特色是通过一份样品即可同时检测同种病原体，有助于更快诊断患者的病情，以改善患者预后和医院的抗生素管理、住院时长等指标。对于目前依旧占据全球焦点的新冠肺炎，GenMark旗下针对呼吸道病原体的测试方案也能同步辨认包括新冠病毒在内的常见上呼吸道病毒和细菌。罗氏诊断CEO Thomas Schinecker在声明中表示，收购GenMark有助于扩展罗氏诊断解决方案，该公司在同步诊断方面被公认的专业技术将帮助患者更快获得针对性治疗，在改善患者治疗结果的同时，亦能对罗氏控制传染病和抗生素耐药性的承诺产生贡献。

2. 海思科子公司转让其在研TYK2产品，最高有望获1.8亿美元转让款

简述：3月9日，海思科医药集团股份有限公司宣布，其控股三级子公司FronThera International Group（“FT集团”）拟将其全资子公司FronThera U.S Holdings（“FT控股”）之全部股权转让给FL2021-001公司（美国风投公司Foresite Capital设立），FT集团最高有望获得合计1.8亿美元的转让款，其中包含首付款6,000万美元及最高1.2亿美元的里程碑款。FT控股及其全资子公司FronTheraU.S. Pharmaceuticals LLC（ “FT医药”）除仍拥有在研项目TYK2产品外，所有非TYK2产品的在研项目所属专利和权益等将转给海思科。在研的TYK2产品属于口服选择性酪氨酸激酶2抑制剂。TYK2信号参与多种免疫相关疾病的病理生理过程，如银屑病、狼疮和炎症性肠炎等，故TYK2抑制剂针对上述疾病均有可能成药。目前全球尚未有TYK2抑制剂获批上市，进展最快的同类在研化合物为BMS-986165，其开展了多项临床研究，涉及多种疾病。海思科转让的在研TYK2产品立项于2018年，主要包括FTP-637等化合物。截至目前，FTP-637除在澳洲进行了部分1期临床试验外，尚未开展其他临床试验。FL2021-001为新设立公司，其主要股东系专注于医疗和生命科学投资的美国风投公司Foresite Capital管理的基金和设立的公司。Foresite Capital（或其附属公司）成立于2011年，总部位于美国旧金山，管理资产规模约40亿美元，在美国投资生物技术和生命科学公司方面有着丰富的经验，投资超过100家这类公司。

3. 西安岳达（834891.OC）拟以1680万元转让子公司陕西联同

简述：3月10日，西安岳达生物科技股份有限公司发布公告：根据经营发展需要，拟将全资子公司陕西联同通用标准技术服务有限公司（简称“陕西联同”）的 60%股权转让给 SILLIKER HONG KONG, LTD.，转让价格拟定为 1680 万元。转让后，公司持有的陕西联同股权比例由 100.00%降为 40.00%。西安岳达为生物医药科技企业，主营业务为植物提取物的研发、生产、销售。陕西联同为独立专业从事第三方检测的技术服务机构，联同检测主要进行天然药物、药物中间体、医药保健品的检测分析，具体包括天然活性成分含量分析方法的开发，保健品和药品有害成分限度分析，天然药物有机结构分析，天然药物杂质分析等。同时也为食品检测、农产品检测、环境检测等提供标准技术服务和技术咨询。

4. 石药集团1.7亿美元引入康诺亚IL-4R抗体中国区权益

简述：3月10日，石药集团公告称全资附属公司津曼特生物已与康诺亚生物订立协议，引进CM310(一种抗IL-4Rα的重组人源化单抗)在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病独家授权开发及商业化。根据该协议，津曼特生物将获得康诺亚生物授出该产品独家权利，以于中华人民共和国(不包括香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区)进行该产品该于等适应症开发与商业化，并成为上市许可持有人(MAH)。作为独家授权代价，津曼特生物同意向康诺亚生物支付人民币7000万元首付款及根据该产品于该地区的开发进度支付人民币1亿元开发里程碑付款。津曼特生物亦同意根据该产品于该地区达成销售额向康诺亚生物支付销售里程碑付款和销售提成。CM310是康诺亚生物研发的具有自主知识产权的靶向人白细胞介素4受体α亚基(IL-4Rα)的重组人源化单克隆抗体注射液。该产品通过与其特异性结合，从而抑制炎症反应，拟用于治疗中重度哮喘，COPD和特应性皮炎等适应症。该产品在中国按治疗用生物制品1类新药申报，中重度哮喘的适应症于2019年7月获临床试验默示许可。CM310目前已经开展临床II期研究工作。

5. 石药集团2亿元获倍而达药业三代EGFR-TKI国内独家授权

简述：3 月 9 日，石药集团宣布，其全资附属公司石药（上海）有限公司已与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得第三代 EGFR-TKI （BPI-7711 胶囊）独家产品授权及商业化权利。根据协议，石药上海将获得BPI-7711胶囊之独家权利，以于中华人民共和国（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）进行BPI-7711胶囊的商业化活动，并拥有BPI-1178胶囊（CDK4/6抑制剂）商业化授权的优先谈判权。与此同时，本集团同意向倍而达药业方面进行股权认购，首次认购金额人民币2亿元，须待若干先决条件获达成后方可作实。BPI-7711胶囊将于近期在中国提交产品上市申请。BPI-7711 是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。据了解，BPI-7711 胶囊将于近期在中国提交产品上市申请。

6. 凯信远达8500万美元获得Cleave公司第二代VCP/p97抑制剂大中华区独家权益

简述：凯信远达医药（中国）有限公司和美国公司Cleave Therapeutics就其VCP/ p97抑制剂CB-5339达成许可协议。根据协议，凯信远达将获得在大中华区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门）开发和商业化该产品的独家权利。此外，凯信远达将向Cleave进行550万美元的股权投资，支付Cleave一笔550万美元的预付款，总计高达7400万美元的潜在的里程碑付款，以及基于净销售额高个位数至中等大的两位数比例的特许权使用费。CB-5339是一种新型口服、第二代小分子VCP/p97抑制剂，目前正在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I期临床试验中进行评估。以及在国家癌症研究所（NCI）进行的针对实体瘤和淋巴瘤患者I期临床试验。

二、最新政策法规

1. 药监局等部门联合发布：《第二批鼓励仿制药品目录》，涉及17个品种。

简述：3月15日，国家卫健委联合科技部、工业和信息化部、国家医保局、国家药监局、国家知识产权局等部门，组织专家对国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行遴选论证，制定了《第二批鼓励仿制药品目录》。其中涉及阿福特罗吸入溶液剂、氯维地平注射用乳液等17个药品。

2. CDE发布：《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》

简述：3月12日，国家药监局药审中心发布了《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》，自发布之日起施行，公告如下：为进一步配合《药品管理法》《药品注册管理办法》中关于创新药相关政策贯彻实施，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

3. 国家药监局发布：《关于医疗器械主文档登记事项的公告》

简述：3月12日，国家药监局官网下发一则《关于医疗器械主文档登记事项的公告》文件通知。文件显示，该公告适用于境内第三类和进口第二类、第三类医疗器械注册、变更、临床试验审批等申请事项所引用主文档的登记。该公告的发布将提高医疗器械审评审批效率和对产品风险把控的程度，提高监管的科学性，从而进一步促进和保障公众健康，同时有助于规范和加速医疗器械上游产业发展，使医疗器械企业的外购和外包更加顺畅，注册申报更加便利。

4. CDE发布：《第四十一批化学仿制药参比制剂目录》

简述：3月12日，CDE发布第四十一批化学仿制药参比制剂目录，其中，未通过审议药品达13个，包括苯甲酸氨氯地平口服混悬液、注射用头孢哌酮钠等。根据国家局2019年3月28日发布的《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号），国家药监局药品审评中心组织遴选了第四十一批参比制剂（见附件），现予以公示征求意见。公示期间，请通过参比制剂遴选申请平台下“参比制剂存疑品种申请”模块向药审中心进行反馈，为更好服务申请人，反馈意见请提供充分依据和论证材料，反馈材料应加盖单位公章，并提供真实姓名和联系方式。

5. CDE发布：《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》

简述：3月8日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》（下简称《技术要求》），以进一步指导企业开展药品研发，加快境外已上市境内未上市化学药品研发上市进程。文件自发布之日起施行。根据文件，境外已上市化学药品的仿制或进口，是解决中国患者对临床需求领域药品可获得性和可及性的重要手段。《技术要求》适用于境外已上市境内未上市的化学药品，主要包括两类情形：（1）境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品，即化学药品3类；（2）境外上市的药品申请在境内上市，即化学药品5类（不适用于原研药品已在境内上市的化学药品5.2类）。与境外已上市境内未上市制剂关联申报的原料药也适用于该《技术要求》。文件指出，《技术要求》是药学研究与评价的基本技术要求。申请人作为申报产品的责任主体，对产品的研发与生产、质量可控性、安全性和合规性等应有全面、准确的了解，并开展相应的研究工作。

三、技术前沿进展

1. 6000亿美元投入超99%失败！恒瑞向新药“坟墓”进攻！

简述：3月10日，恒瑞医药SHR-1707临床试验申请获得药监局默示许可，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。据了解，SHR-1707临床试验申请最早于2020年12月23日提交，彼时并未披露靶点。全球累计在阿尔兹海默病上的研发投入超过6000亿，失败的临床药物超过300种，失败率超过99%，罗氏、礼来、默沙东、阿斯利康都曾在这一领域折戟。即便如此，恒瑞还是选择了“往前再迈一步”，开始尝试探索更具创新性、风险性的新领域了。根据国家知识产权局官网披露，可判断恒瑞医药SHR-1707是抗Abeta（Aβ,β-淀粉样蛋白）抗体。这是目前恒瑞唯一公布的一款靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的发明，从专利申请时间来看，恒瑞至少2019年7月前就已经开始布局阿尔茨海默病的药物研发。

2. 荣昌生物首个原创新药泰爱®获批开启系统性红斑狼疮“双靶”时代

简述： 2021年03月12日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布，其自主研发的泰爱®（通用名：泰它西普）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于“在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者”的治疗。作为全球首个获批用于治疗SLE的“双靶”生物制剂，泰爱®通过抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，抑制异常B细胞的成熟和分化，从而降低机体自身免疫反应，达到延缓疾病进展和减少复发的目的。根据公开资料显示，泰它西普具有全新药物结构和双靶点作用机制，是60多年来首款在中国获批上市的治疗系统性红斑狼疮的中国国产新药，并有望成为中国生物创新药物的“first-in-class”。

3. 罗氏Actemra联合瑞德西韦治疗重症COVID-19患者III期临床失败

简述：3月10日，罗氏旗下基因泰克宣布，评估抗炎药Actemra（tocilizumab，托珠单抗）联合Veklury（remdesivir，瑞德西韦）治疗严重COVID-19肺炎患者的III期REMDACTA研究没有达到主要终点和关键次要终点。REMDACTA是一项全球性、随机、双盲、多中心III期研究（NCT04409262），在接受标准护理的严重COVID-19肺炎住院患者中开展，旨在评估Actemra+Veklury、安慰剂+Veklury对的疗效和安全性。该研究是与吉利德科学合作开展，主要终点是到第28天出院时间方面的改善。关键次要终点包括死亡可能性、进展为机械通气或死亡的可能性以及临床状况。临床状况由7类序贯量表衡量，该量表根据重症监护和/或呼吸机使用的需要以及补充氧气的需要跟踪患者的临床状况。随机化后对患者进行60天的随访。结果显示，该研究没有达到主要终点：到第28天，与安慰剂+Veklury治疗组相比，Actemra+Veklury治疗组在住院时间方面没有改善。此外，该研究也没有达到关键次要终点。该研究中，Actemra未发现新的安全信号。

4. AI发现15种阿尔茨海默病潜在疗法 5款JAK抑制剂上榜

简述：阿尔茨海默病（AD）患者迫切需要有效的新疗法，然而目前许多在研药物在临床试验中的效果却并不理想。日前，麻省总医院（MGH）和哈佛大学医学院（Harvard Medical School）的联合团队基于人工智能对目前可用的药物进行了筛选，评估它们作为AD疗法的潜力。他们发现了15种已经获得FDA的药物具有治疗AD的潜力，其中有5款药物属于JAK激酶抑制剂。这项研究发表在Nature Communications上。在这项研究中，科学家们利用机器学习技术构建了一个称为阿尔茨海默病的老药新用（Drug Repurposing In Alzheimer's Disease, DRAID）的人工智能系统。通过利用大量数据对系统进行训练，它可以学习到如何发现数据中的规律并且用它来帮助研究人员做出决定。通过对80种FDA批准的药物进行筛选，研究人员列出前15名潜在候选药物。其中，治疗类风湿性关节炎的抗炎症药物和治疗血液癌症的几种药物名列前茅。其中的抗炎症药物属于JAK激酶抑制剂。JAK激酶介导多种细胞因子的信号传导，在自身免疫性疾病中具有重要作用。而慢性炎症也被认为是AD病理发生的重要原因之一。研究人员已经决定启动一项临床试验，在出现轻度认知障碍或AD患者中检验JAK抑制剂baricitinib的效果。

附录：产业内投融资

融资方	类型	行业	金额	备注
亚辉龙	IPO	体外诊断仪器及试剂的研发、生产和销售	7.33亿人民币	科创板注册通过
铱硙医疗	VC/PE	AI脑结构影像分析诊断平台	数千万人民币	A+轮
捍宇医疗	VC/PE	心血管介入医疗器械研发商	5亿人民币	D+轮
惠影医疗	VC/PE	肿瘤放射治疗和影像诊断医疗器械研发商	数千万人民币	A轮
明济生物	VC/PE	创新抗体工程技术的抗体药物研发	3亿人民币	B轮
创芯国际	VC/PE	微流控芯片、生物分析人工智能基因编辑	近亿人民币	A轮
洛启生物	VC/PE	纳米抗体新药研发、开发企业	亿元人民币	A轮
点云生物	VC/PE	3D打印骨科植入耗材生产商	未透露	B轮
蓝果医疗	VC/PE	特殊医学用途配方食品	数千万人民币	PreA轮
羽冠生物	VC/PE	疫苗及活菌药物研发商	1400万美元	种子轮
澳斯康生物	VC/PE	生物制药技术CRO、CMO服务	4亿人民币	C轮
安颂科技	VC/PE	骨科器械研发商	1亿人民币	B轮
拓领博泰	VC/PE	创新疫苗和佐剂开发商	数千万人民币	天使轮
英百睿生物	VC/PE	CAR-NK免疫细胞产品开发以及双特异抗体和AIC药物的研发	未透露	A轮
极目生物	产业投资	开发具有高商业价值的突破性眼科新药	1亿美元	南丰生命科技
精劢医疗	产业投资	精准手术领域医疗设备研发商	数亿人民币	卡迪泰医疗
新景智源	产业投资	实体瘤的免疫细胞治疗公司	未透露	百图生科