抗苗勒管激素AMH对多囊卵巢综合征的诊断启示，首次基于中国患者早期卵泡发育的研究

 

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的内分泌及代谢性疾病之一，影响着6%～21% 的育龄期女性；其长期风险包括不孕症、心血管疾病、2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征以及子宫内膜癌。 抗苗勒管激素（ＡＭＨ ）作为一种可用于评估卵巢储备的标记物，已有一些研究提出将AMH水平用于PCOS的诊断及治疗评估，学研依据不断积累中。

首都医科大学附属北京妇产医院妇科内分泌科主任；首都医科大学妇产科学系副主任；首都医科大学教授、博士生导师、德国图宾根大学客座教授。美国哥伦比亚大学、德国图宾根大学、波恩大学等访问学者、卵巢组织冻存库负责人、国际生殖力保护中心负责人。中华人民共和国国务院政府特殊津贴专家、中华医学会妇产科分会绝经学组委员及妇科内分泌学组委员、中华计划生育学会肿瘤生殖学组副组长等。

本研究由中国首个“卵巢组织冷冻库”所在的首都医科大学北京妇产医院进行，从2018.1-2020.4期间将接受卵巢组织冷冻的患者中招募入组16例，其中5例为子宫内膜癌并发PCOS，11例为单纯的子宫内膜癌。两组受试者具有较高的同质性，PCOS组的年龄34.6±2.4岁，NPCOS组的年龄34.1±2.1岁；BMI的中位值也相似，且都无吸烟史；在卵巢组织冷冻前均未接受过化疗或放疗，卵巢组织的活检均未见凝血。通过患者卵巢组织冷冻进程获得标准活检组织和血液样本，用于分析卵泡密度（FD）、常规活力及血清抗苗勒管激素(AMH)水平。

表1 研究队列的特征参数

 

卵泡密度的差异分析

 

 

 

血清AMH水平差异分析

 

 

图3　血清AMH水平比较分析

测定血清AMH水平，PCOS组n=5，NPCOS组n=7；与既有研究认知一样，PCOS组患者的AMH浓度更高，是NPCOS组的4倍：9.0±4.5 ng/ml vs. 1.8±1.7 ng/ml。

进一步分析了AMH水平与卵泡密度的关系发现，AMH水平与次级腔前卵泡密度密度（r=0.732，P=0.007），与原始卵泡和初级卵泡密度（r=0.855，P<0.001）都具显著关联。

当前，主流观点认为原始卵泡“静息”状态，而非启动生长，维持了原始卵泡池大小或者说卵巢健康；但本研究的卵泡密度分析发现，PCOS组不仅代表启动生长的次级腔前卵泡数增加了，处于“静息”状态的原始卵泡和初级卵泡数也比NPCOS组增加３倍。这意味着多囊卵巢综合征（PCOS）可能起始于卵泡形成的早期阶段，受原始生殖细胞的特异性、细胞分裂等多种因素的影响，导致原始卵泡池存在异常。

AMH作为维持原始卵泡静息状态的重要信号分子，在生长卵泡的颗粒细胞中表达，且在腔前卵泡的颗粒细胞中高表达，常作为衡量颗粒细胞增殖的指标。基于本研究的结果，PCOS患者的血清AMH水平是NPCOS组的４倍，且与早期静息状态的卵泡密度显著相关；我们认为PCOS患者原始卵泡的初始数量增加，导致生长卵泡的数量增加，从而产生较高浓度的AMH。但为了证实这一假说，需要对卵巢组织开展进一步的研究。

引用文献：

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