JAMA子刊：百济神州替雷利珠单抗公布最新III期临床数据，显著提高晚期肺癌生存率

2021-04-13 生物世界

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另外，百济神州自主研发的BTK小分子抑制剂泽布替尼（百悦泽®），目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。

撰文 | 沙棠

编辑 | 王聪

据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年中国癌症新发病例数最多的癌症是肺癌，新发病例数82万，占新发癌症总数的17.9%，而肺癌死亡人数为71万，占癌症死亡总数的23.8%。无论从新增病例数，还是死亡病例数，肺癌都是中国第一大癌。

据统计，肺癌中的约80%至85%是 非小细胞肺癌 （NSCLC），分为三种主要亚型：腺癌、鳞状细胞癌（表皮样癌）和大细胞（未分化）。晚期非小细胞肺癌IIIb期患者的五年存活率大约为26%，IVA期为10%，IVB期仅为1%。

近日，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和上海交通大学附属胸科医院陆舜教授领衔，联合国内15家医院及百济神州，在国际著名肿瘤学期刊 JAMA Oncology 发表了题为： Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer A Phase 3 Randomized Clinical Trial 的三期临床试验论文。

该论文公布了百济神州研发的 替雷利珠单抗 联合化疗对比化疗用于 一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌 患者的 3期临床试验数据 （clinicaltrials.gov 登记号：NCT03594747）。研究结果表明，替雷利珠单抗联合化疗是晚期鳞状非小细胞肺癌患者合适的一线治疗选择。

替雷利珠单抗 （tislelizumab，商品名：百泽安®）是一款人源化lgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fcγ 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。

在这项3期随机临床试验中，与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著提高了无进展生存率 （PFS）和客观有效率 （ORR），并显示出可控的安全性和耐受性。在探索性分析中，PFS和ORR均与PD-L1表达无显著相关性。

该试验于2018年7月至2019年6月在中国46个地点进行，招募包括未接受治疗、组织学证实为IIIB/IV期sq NSCLC的患者360名。数据截止日期为2019年12月6日；数据提取日期为2020年1月7日。

该试验设置3个对照组，分别为A组：替雷利珠单抗（200 mg，第1天）加紫杉醇（175 mg/m2，第1天）和卡铂（浓度低于5的区域，第1天）；B组：替利珠单抗加nab紫杉醇（100 mg/m2，第1、8和15天）和卡铂；C组：紫杉醇和卡铂。患者按疾病分期和肿瘤PD-L1表达进行分层（<1%vs 1%-49%vs 50%）。患者每3周进行一次静脉注射。

在中位研究随访8.6个月后，替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗相比，可显著改善无进展生存率（PFS）。在A组（72.5%；8.2个月）和B组（74.8%；8.6个月）与C组（49.6%；4.2个月）中观察到较高的客观有效率（ORR）和较长的反应持续时间。

有15例（12.5%；A组）、35例（29.7%；B组）和18例（15.4%；C组）患者因不良事件而停止治疗。在每一组中，最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞水平下降，这与已知的化疗毒性效应一致。发生6例与治疗相关的不良事件导致死亡；并没有发生与替雷利珠单抗相关的死亡。

独立审查委员会评估的的无进展生存期

据悉，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准百泽安®联合化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。百泽安®另获附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

今年1月，百济神州已与诺华达成合作，将在北美、欧洲和日本共同开发、制造和商业化百泽安®。

另外，百济神州自主研发的BTK小分子抑制剂泽布替尼 （百悦泽®），目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。

替雷利珠单抗研发进度