当Th0细胞到达富含IL-4或IL-6和TGF-β的战斗部位时,它们分别可以变成Th2或Th17细胞。
▉ 导读
在上一期推送中,我们为大家介绍了辅助型T细胞是细胞因子工厂——Th细胞可以生成TNF、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17和IL-21等不同种类的细胞因子,用来与免疫系统的其他部分进行通讯;树突状细胞是免疫系统球队的“教练” ——通过模式识别受体和细胞因子受体收集关于入侵者的信息,并决定免疫系统要怎样地产生反应。最后我们还为大家介绍了Th1细胞。在这一期推送中,我们将继续为大家介绍Th2细胞、Th17细胞和Th0细胞。
▉ Th2细胞
假设你吃了一些被病原菌污染的食物或被寄生虫所感染,那么现在在你肠道的组织中,一场战斗正如火如荼地进行着。正如上期所介绍的,来自于该战斗区域的树突状细胞将移动到附近的淋巴结,激活辅助性T细胞(这些辅助性T细胞具有T细胞受体,能够识别DC所呈递的寄生虫或细菌抗原)。
这种相互作用导致该类辅助性T细胞“编程”产生Th2细胞因子亚群,包括IL-4、IL-5和IL-13。读到这里或许你想问的是有那么多种其他类型的细胞因子,为什么偏偏是IL-4、IL-5和IL-13?——其实这是由细胞因子的功能作用所决定的。
IL-4是一种能够有效刺激辅助性T细胞增殖的生长因子 。因此,像Th1细胞一样,Th2细胞产生自己的生长因子 (Th1细胞分泌的IL-2也是一种生长因子,能够刺激CTL、NK细胞和Th1细胞的增殖) 。 IL-4也是B细胞的一种生长因子,同时可以影响B细胞的抗体类别转化,从而诱导其分泌IgE抗体 (注意这是对付钩虫等寄生虫的有力武器) 。 IL-5是一种促进B细胞产生IgA抗体的细胞因子 ,这种抗体对通过消化道入侵的细菌特别有用 。 IL-13刺激肠道产生黏液 ,有助于防止更多的肠道寄生虫或病原菌突破肠道屏障进入组织 。所以,Th2细胞因子可作为一种许可证,在机体需要它们时可以促使产生大量的抗体,以抵抗寄生虫 (所产生的抗体为 IgE) 或黏膜感染 (所产生的抗体为IgA) 。
IL-4能使一个初始Th细胞转化为Th2细胞,但在上图中,你会注意到IL-4并不是来自树突状细胞。当然,一旦初始辅助性T细胞转化为Th2细胞,周围就会有大量的IL-4(因为这是Th2细胞分泌的细胞因子之一)。然而,转化为Th2细胞所需IL-4的初始来源目前尚未确定。
▉ Th17细胞
产生Th17细胞因子谱的辅助性T细胞的是最近才发现的,目前对Th17细胞的了解比对Th1和Th2细胞要少,其中一个原因是Th17细胞的功能——在抵御真菌的过程中发挥作用,而免疫系统对真菌攻击的反应还没有像对细菌或病毒的免疫防御那样得到很好的研究。因此,关于Th17细胞的报道还不完整。
如果树突状细胞位于被真菌(如阴道酵母感染)或某些细菌攻击的体内区域,则树突状细胞将移动到附近的淋巴结以激活辅助性T细胞,这些辅助性T细胞识别树突状细胞所呈现的抗原。这些移动的树突状细胞将产生转化生长因子β(TGF-β)、IL-6与共刺激分子,一起影响新激活的辅助性T细胞产生Th17亚群的细胞因子,包括IL-17和IL-21。
IL-21促进Th细胞转化为Th17细胞,这增加了Th17细胞的数量,可用于对抗真菌感染。Th17细胞可以分泌IL-17,使大量中性粒细胞募集到感染部位。这些中性粒细胞有助于抵御Th1和Th2细胞相对无效的病原体(包括真菌和一些不进入细胞的细胞外细菌)。事实上,即使Th1和Th2细胞功能正常,但存在IL-17分泌遗传缺陷的患者仍会遭受破坏性真菌感染(例如,普通酵母、白色念珠菌感染等)。此外,IL-17和IL-21影响B细胞产生可以调理真菌或细菌并激活补体系统的抗体类型。因此,如果你受到真菌或细胞外细菌的攻击,Th17细胞分泌的细胞因子会帮助保护你。
▉ Th0细胞
一些辅助性T细胞(Th0细胞)在第一次被激活时保持“无偏见“、”不特异”,能够产生很多种细胞因子。看来,树突状细胞告诉这类辅助性T细胞去哪里,但却不告诉他们该做什么。然而,一旦Th0细胞到达战场,在那里他们所遇到的细胞因子使他们致力于分泌该特定环境下所需的细胞因子谱。
例如,当Th0细胞离开血液以对抗组织中的细菌感染时,它们会遇到富含IL-12的环境。这是因为已经在那里对抗细菌的Th1细胞会产生干扰素-γ,这种细胞因子与细菌的LPS等危险信号一起激活组织巨噬细胞,后者分泌大量IL-12。当Th0细胞接收到IL-12信号时,他们就会意识到该处正在进行什么类型的战斗,并致力于成为Th1细胞——产生抵御细菌所需的细胞因子。
同样,当Th0细胞到达富含IL-4或IL-6和TGF-β的战斗部位时,它们分别可以变成Th2或Th17细胞。因此,Th0细胞可以被战场上的细胞因子环境“转化”为Th1、Th2或Th17细胞。
▉小结
在本期的推送中,我们为大家介绍了Th2细胞、Th17细胞和Th0细胞。结合上一期推送中为大家介绍的Th1细胞,相信大家对辅助型T细胞的性质特点、所分泌的细胞因子的种类与功能都有所了解,大家可以多多复习、巩固知识点,我们下期再见!
参考书:《How the immune system works》 图片来源于网络,如有侵权,请联系公众号删除。
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