我国免疫细胞治疗产业发展概况（二）

作者：药链圈

上篇我们介绍了在国内免疫细胞治疗产业处于第一梯队的上海，在上海市政府高度重视和大力支持下，上海市免疫细胞治疗产业发展迅速，CDE受理的产品数量和企业数量遥遥领先其他城市，产业生态也不断完善，目前正朝着国际顶尖的免疫细胞治疗产业聚集区发展。

本片我们将重点介绍处于第二梯队的深圳、江苏和北京

第二梯队——深圳免疫细胞治疗产业概况

早在2017年之前，深圳市就每年拿出1500万支持细胞治疗产业发展，并且成立了深圳市细胞治疗协会，制定了一系列行业标准和技术规范，极大促进了行业发展，当时深圳市的细胞治疗企业数量接近全国的三分之一。2020年3月，深圳市政府出台了《深圳市促进生物医药产业集聚发展的指导意见》及两份配套文件、《深圳市促进生物医药产业集聚发展若干措施》，其中明确提到发展干细胞治疗、免疫治疗、基因治疗等生物治疗技术；并积极促进成果转化，支持搭建细胞治疗临床研究和转化应用平台。

在政府的持续扶持下，深圳市细胞治疗行业已经初具规模，细胞治疗主营业务企业目前已经达到40家以上；三级甲等医院均具有进行不同细胞种类治疗的能力；细胞治疗相关国家发明专利超过200项；行业吸纳的高层次海外留学人员超过100人；获得CDE受理的免疫细胞产品和企业数量均位列全国第二。

因诺免疫

深圳因诺免疫有限公司成立于2016年7月，坐落于深圳市大鹏新区国际生物谷生命科学产业园，是一所致力于肿瘤免疫治疗研发、转化和产业化的创新型单位，其附属深圳市因诺转化医学研究院是深圳市“孔雀计划”团队项目的依托单位。公司团队成员包括肿瘤学领域的世界公认的领军人物、深圳市 “孔雀计划”海外高层次人才王明军博士等，主要开展TCR-T细胞、CAR-T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等一系列肿瘤特异性T细胞产品的研发、转化和产业化研究。

因诺免疫是国内较早开展TCR-T细胞技术的团队之一，目前正在积极准备向NMPA申报因诺替西尔替-ESO细胞注射液（TCR-T细胞产品）治疗晚期实体瘤的新药研究申请。此外公司已经有一款CD19靶点的CAR-T产品临床试验申请获得CDE受理。

益世康宁

深圳益世康宁生物科技有限公司位于深圳市南山区高新技术产业园。公司专注于科学、规范地开发ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术。

ACTL治疗技术，是根据肿瘤细胞能够表达肿瘤抗原的特性，采用基因工程技术将肿瘤抗原基因导入基因载体中，然后采集患者血液，提取出免疫细胞，利用这种重组的基因载体刺激患者的免疫细胞，在体外经过特定方法培养，形成具有杀伤肿瘤细胞作用的T淋巴细胞（CTL)，这种CTL细胞可以精准识别并杀灭肿瘤细胞，而对正常组织细胞并无杀伤作用。ACTL治疗技术是目前处于国际领先水平的典型的精准医疗技术。

公司对ACTL技术拥有全部知识产权，拥有14项中国发明专利、4项美国专利和1项欧洲专利。同时，公司规模化、标准化生产的产品有30余种，供应全中国50余家三甲医院，支持进行抗肿瘤靶向性细胞免疫治疗的临床应用，治疗近5千余名患者，取得令人满意的疗效。预计5年内公司将研发和生产50余种产品。

目前公司的国内首款基于ACTL技术的T细胞治疗产品临床试验申请已获得CDE受理。

图：ACTL产品治疗原理和治疗过程

资料来源：根据公开资料整理

再生之城

深圳市再生之城生物医药技术有限公司是成立于深圳市宝安区的一家生物领域战略性新型高新技术企业，设立有高规格高标准的细胞制备中心、细胞库，在此基础上建立细胞制备、储存与应用基地致力于免疫细胞技术研发及临床产业化。

公司将在未来五年打造一个深圳市免疫细胞与再生医学转化基地，包括综合细胞资源库、区域细胞制备中心、细胞质量检测中心、免疫细胞临床研究中心、细胞抗衰老健康管理中心、精准医学检测中心、再生医学交流中心和免疫细胞技术转化中心等八大功能区域的布局和建设，重点开展免疫细胞与再生医学应用性研究、细胞产品产业化生产、细胞类药物开发及相关生物诊疗技术临床推广应用，同时建设高水平动物免疫细胞技术研究、转化和交流平台。转化基地建成后，相关业务覆盖全国，形成高水平的免疫细胞与再生医学产业链和产业集群。

公司提交的抗HIV-1嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）注射液临床申请，已于2020年7月30日获受理。该疗法由中山大学张辉教授团队开发，能有效诱导感染HIV-1的CD4 T淋巴细胞的细胞溶解的嵌合抗原受体T细胞（VC-CAR-T），旨在重建可靠的免疫监测，根除重新激活的HIV-1感染细胞，具有功能性治愈艾滋病的潜能。

普瑞金生物

深圳普瑞金在北京和深圳建有研发、生产用的细胞与基因工程平台、动物实验平台、病毒和细胞大规模制备平台、纳米抗体筛选平台和小试、中试工艺平台等。科研设备投资达5000万元，车间总面积约3500平方米，可以为CAR-T领域的客户提供质粒、重组慢病毒、CAR-T以及质量研究和管理体系等CMO/CDMO服务。公司还可以提供从小试研发、动物实验用、中试生产、IND申报、临床样品制备的一条龙服务，全方位加速CAR-T领域的研发、申报、上市进度。目前公司已与多家CAR-T或U-CART细胞治疗药物企业开展合作。

公司还曾经参与起草中检院2018年6月发布的《CART细胞质量控制检测研究及非临床评价考虑要点》。目前公司共有两款CAR-T产品临床试验获得CDE受理，靶点分别为BCMA和CD19。

宾德生物

宾德生物集团成立于2015年，深自成立以来得到深圳市政府的大力支持，与中科院及全国多家权威医院建立了广泛的深度合作，是以免疫细胞治疗癌症为主要业务的生物科技集团公司。宾德生物以国际上领先的CAR-T和TCR-T免疫细胞技术为基础，致力于免疫疗法的研发和上市。

宾德生物已经形成完整的免疫治疗产业链，包括各临床级中间品生产公司以及临床级细胞制备生物工程公司，联合各大型医院以及肿瘤康复医院形成国际水准的肿瘤治疗与康复平台，实现肿瘤治疗与康复一体化管理，提高病人的生命质量并最大程度延长生命。

目前公司已有一款靶向CD19的CAR-T产品临床试验申请获得CDE受理。

图：宾德生物临床试验列表和布局

资料来源：根据公开资料整理

第二梯队——苏州免疫细胞治疗产业概况

苏州市政府高度重视免疫细胞治疗产业发展，2020年发布的《全力打造苏州市生物医药及健康产业地标实施方案（2020—2030年）》将免疫细胞产业列为重点发展领域。苏州工业园区还将依托中国（江苏）自贸区建设机遇，围绕免疫细胞治疗、干细胞治疗和基因治疗前沿技术领域，积极向上争取创新政策制度先行先试，把苏州片区打造成为细胞治疗和基因治疗的先行区，争取在苏州工业园区建立细胞产业研发、应用、产业化监管和审批试验区。苏州与上海形成了很好的联动效应，药明巨诺和亘喜生物等企业在上海布局免疫细胞治疗产品的研发心和小规模生产基地，在苏州则布局大规模生产基地。

苏州药明巨诺

苏州药明巨诺生物科技有限公司是一家专注于最新细胞治疗技术领域的创新型生物科技公司，是JW (Hong Kong) Therapeutics Limited在内地设立的全资子公司。企业与其关联公司——上海明聚生物科技有限公司，共同开展JWCAR029（CD19为靶点的CAR-T产品）的临床与产业化研究。目前苏州药明巨诺建设有超过10000平米符合cGMP和QMS标准的生产基地，能够设为5000患者制造CAR-T产品。

图：苏州药明巨诺生产基地

资料来源：根据公开资料整理

亘喜生物苏州生产基地

亘喜生物科技集团致力于攻克CAR-T 行业壁垒，已经于2021年1月在纳斯达克上市。基于目前市面上 CAR-T 细胞治疗的缺陷，公司打造了三大新兴 CAR-T 细胞治疗研发平台，分别是：（1）通过靶向泛肿瘤标志物加上沉默 PD-1 基因，实现 CAR-T 细胞治疗在实体瘤领域的应用。（2）通用型 CAR-T 细胞治疗平台，该平台通过基因敲除技术去除细胞免疫原性，以此实现不同病人可以共用同一来源的 CAR-T 细胞。（3）BeaconTM 技术平台，该平台通过在癌症靶点上连接 BeaconTM 标签实现对 CAR-T 细胞的动态监测和减少副作用的发生。基于该平台开发的 GC007（CD19 靶点）正在国内开展临床试验。

苏州亘喜生物科技有限公司，投资 6000 万元在苏州工业园区建设 CAR-T 细胞治疗研发生产中心，2021年1月4日，苏州生产基地顺利通过江苏省药品监督管理局(JSMPA)的全面审核，被授予《药品生产许可证》，即MPMC。标志着亘喜生物坐落于苏州工业园区的生产基地已完全符合中国NMPA GMP标准，硬件设施以及软件系统达到了CAR-T细胞治疗产品生产相关的质量法规要求。

图：亘喜生物产品研发管线

资料来源：根据公开资料整理

博生吉医药

博生吉医药科技（苏州）有限公司于2010年注册成立在苏州工业园区。博生吉是杨林博士领衔、由一批在海外顶尖癌症临床治疗与研究机构工作10余年的生物医药专家携手创办的、以突破性肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标的高科技企业。公司建立了博士后孵化工作站和“苏州市肿瘤免疫诊疗工程技术研究中心”等研发技术平台。

公司成立10年来，已建立了一支高水准、专业强的一流研发团队，博士和硕士学历占研发队伍的80%以上，在Cancer Cell、Cancer Research、Oncogene、 Cancer Science等杂志发表研究论文30余篇。公司已申请国内外发明专利30余项，已授权国内外专利10余项。公司在国际临床注册网站Clinicaltrials.gov上注册了13项CAR-T和CAR-NK临床试验，并在10余个合作医院正式开展了临床研究试验。

公司研发中心及实验室位于苏州工业园区生物纳米园，配备有完善的细胞治疗和分子生物学设备，可开展国际一流水平的细胞治疗新技术的研发，涵盖抗原结合域的开发、CAR结构的优化、CAR-T细胞的功能测试、直至体内药效试验的验证。拥有先进的CAR结构及功能验证平台、CAR-T细胞体内药效验证平台、Safeγ UCAR-γδT细胞药物开发平台、iPSC诱导的现货型细胞药物开发平台、以及NanoBa双特异抗体研发平台。

公司专注于开发具有国际领先水平的突破性First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物，已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段，涵盖大部分血液肿瘤和部分实体肿瘤。

图：博生吉产品研发管线

资料来源：根据公开资料整理

第二梯队——北京免疫细胞治疗产业概况

北京市获得CDE受理的免疫细胞治疗产品数量和企业数量均位于全国第四位，也没有建设相关的专业产业园，近几年已经与上海形成了较大差距。

永泰生物

永泰生物成立于2006年，是一家专注于研发细胞免疫治疗创新药物的公司，主要核心在研产品EAL（扩增活化淋巴细胞）是我国首款获准进入II期临床试验的细胞免疫产品。EAL产品属于多靶点肿瘤细胞免疫治疗产品，对多种癌症均有治疗效果。除EAL外，主要在研产品还包括CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。

图：永泰生物产品研发管线

资料来源：根据公开资料整理

艺妙神州

北京艺妙神州医药科技有限公司成立于2015年，致力于将创新的基因细胞药物技术应用于恶性肿瘤治疗。公司自主研发的新一代CAR-T技术，在业内率先实现全流程无血清、基因载体规模化制备、高生产成功率、CAR-T体内持久长效的特点，显著提高了产品的疗效性及安全性；此外，公司拥有大型开放式实验室和洁净实验室以及根据中国、美国和欧盟相关法规设计建设的生产厂房，具备一站式的CAR-T药物生产和质量体系。

公司目前共有4个血液肿瘤研发管线和实体瘤研发管线，其中和先声药业合作的CD19产品已经获批临床试验。

图：艺妙神州产品研发管线

资料来源：根据公开资料整理