我国发布首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》

文 | 小精准   编 | PW 

2020年，大家在各种精准诊断公司的学术交流会上听到最多的是：RNA-NGS检测融合基因，但今年各大公司可能青睐的是：MRD！MRD！MRD！

MRD（Minimal Residual Disease），即微小残留病灶，当肿瘤患者接受了手术以及辅助治疗等根治性治疗之后，体内可能还存在少量肿瘤细胞会进入血液，肿瘤细胞释放出肿瘤循环DNA（ctDNA），对患者进行术后或治疗后的ctDNA检测。MRD阳性意味着癌症治疗后血液中可检测到来自肿瘤的DNA（发现癌细胞，癌症治疗后残留的癌细胞会变得活跃并开始繁殖，导致疾病复发）；阴性结果表示癌症治疗后未检测到残留（剩余）病灶。实体肿瘤领域，基于ctDNA指导的MRD，优于传统的临床或影像学方法鉴定出有肿瘤复发的患者。

在2021 v2版结直肠癌NCCN指南的讨论部分，已经提到MRD（ctDNA）检测能够评估肠癌的复发风险，但需要更多的临床研究进行验证；此外，国外液体活检公司Natera已经推出肠癌MRD产品Signatera。

肺癌分子(微小)残留病灶(MRD)的检测和

临床应用共识

| 共识一：MRD的概念

1. 肺癌分子残留病变，指的是经过治疗后，传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能；

2. 肺癌分子异常：指的是在外周血可稳定检测出丰度≥0.02％的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ/Ⅱ类基因变异。

| 共识二：MRD检测的基本技术要求

1. MRD检测的基本技术，包括Tumor-informed assays(个体化定制)和 Tumor agnostic assays( NGS panel和多组学技术)，目前均处在探索阶段，需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值；

2. 采用二代测序技术(NGS)，所选的多基因 panel中必须覆盖患者Ⅰ/Ⅱ类基因变异，基本技术标准是可稳定检出丰度≥0.02％的ctDNA；

3. 驱动基因阳性的非小细胞肺癌，MRD的分子panel应包括该驱动基因；

4. MRD评估报告中必须包括cfDNA丰度， ctDNA丰度，所检测基因VAF值；

5. 需要建立针对免疫治疗的MRD标准。

| 共识三：可手术早期肺癌MRD的应用

1. 早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理。建议每3～6个月进行一次MRD监测；

2. 建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围术期临床试验，尽可能提供围术期精准治疗方案；

3. 建议分别探索MRD在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用。

| 共识四：局部晚期非小细胞肺癌MRD的应用

1. 局部晚期非小细胞肺癌根治性化放疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；

2. 建议开展基于MRD的化放疗后现固治疗的临床试验，尽可能提供精准的巩固治疗方案。

| 共识五：晚期非小细胞肺癌MRD的应用

1. 晚期非小细胞肺癌目前缺乏针对MRD的相关研究；

2. 晚期非小细胞肺癌系统治疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；

3. 建议在完全缓解患者中开展基于MRD的治疗策略研究，尽可能延长完全缓解持续时间，使患者能最大获益。

• 采用何种研发策略：Tumor-informed assays(个体化定制)还是Tumor agnostic assays( NGS panel和多组学技术)？
• 采用多大的基因检测panel？
• 驱动基因阳性和阴性两类MRD的作用是否相同？
• MRD对术后辅助治疗决策的指导？
• MRD对免疫治疗方面是空白的，需要建立标准等等。

目前MRD在晚期肿瘤用药指导方面的应用已经趋于成熟、在早期肺癌的术后复发风险评估和辅助治疗方面处在即将爆发阶段、在肺癌的早筛早诊方面初步探索阶段。