5月份 FDA&NMPA获批、CDE优先审评&突破性治疗品种

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本月，FDA获批新药7个：其中新分子实体4个，用于治疗成人患者阵发性夜间血红蛋白尿的Empaveli （pegcetacoplan）,用于识别和定位前列腺癌的疑似转移或复发的显像剂Pylarify （plflufolastatF 18），用于治疗携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）的Truseltiq （infigratinib），用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的Lumakras （sotorasib）；新复方2个，用于术后镇痛的Zynrelef （布比卡因+美洛昔康），以及用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经大量出血的Myfembree （relugolix +雌二醇+醋酸炔诺酮）；新生物制品1个，用于治疗成年患者EGFR外显子20插入突变的NSCLC的Rybrevant （amivantamab-vmjw）。

NMPA获批新药4个：包括由百济神州生产，用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的帕米帕利胶囊；由中外制药生产，罗氏持证，用于治疗12岁及以上青少年及成人患者视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的萨特利珠单抗注射液；由Alkermes Pharma生产、Biogen持证，用于改善多发性硬化（MS）成人步行能力的氨吡啶缓释片；由宜昌人福生产，用于诱导成人全身麻醉的注射用磷丙泊酚二钠。

CDE优先审评品种7个：包括北京珅诺基拟用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除的肝细胞癌的阿可拉定软胶囊；恒瑞拟用于经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的SHR6390片；云顶药业拟用于成人转移性三阴性乳腺癌的注射用戈沙妥组单抗；江苏豪森拟用于治疗成人患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的甲磺酸阿美替尼片；武田拟用于成人局部晚期或转移性NSCLC的Mobocertinib胶囊；拜耳拟用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤的硫酸Larotrectinib口服溶液/胶囊；上海璎黎拟用于治疗患有既往接受过二线或二线以上全身系统治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤的林普利司片。

CDE突破性治疗品种1个：由新码药业生产，拟用于二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）。

一

FDA获批情况

1、ZYNRELEF KIT（布比卡因+美洛昔康缓释溶液）

Zynrelef是由Heron Therapeutics开发，用于接受全膝关节置换术、拇囊炎切除术、腹股沟疝修补术的成人患者，提供长达72小时的镇痛作用。它是第一种也是唯一一种FDA批准的缓释双重作用局部麻醉药，临床证明与布比卡因溶液（目前的护理标准）相比，Zynrelef中布比卡因和美洛昔康的协同作用，使术后疼痛（包括剧烈疼痛）明显减轻、无需使用阿片类药物的患者显著增多。阿片类药物具有有害的副作用、滥用和成瘾风险，会对公共卫生造成重大负担，并导致患者康复延迟。Zynrelef是第一个也是唯一一个在3期研究中被证明显著优于布比卡因溶液的术后疼痛管理疗法，可以帮助更多患者实现无阿片类药物的康复。

2、EMPAVELI（PEGCETACOPLAN注射液）

Empaveli是由Apellis Pharmaceuticals公司开发，用于初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，以及从接受C5抑制剂治疗转换为接受Empaveli治疗的PNH患者。它是一种C3补体抑制剂，旨在调节许多疾病中过度的补体激活；与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合C3和C3b。PNH是一种罕见的、危及生命的血液疾病，其特点是红细胞受破坏、贫血、血凝块和骨髓功能受损，每百万人中有1～1.5人患有这种疾病。一项入组了80名患者的临床研究评估了Empaveli的有效性，此前一直接受eculizumab治疗，结果显示在16周的治疗期间，Empaveli治疗组患者的血红蛋白浓度平均增加了2.4 g/dL，相比之下，eculizumab治疗组患者的血红蛋白浓度平均下降了1.5 g/dL。

3、RYBREVANT（AMIVANTAMAB-VMJW注射液）

Rybrevant由强生开发，用于治疗成人在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）。Rybrevant是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤的特性。Rybrevant的疗效，在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中进行了评估，主要观察指标是总缓解率（ORR，即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例）；结果显示，在接受Rybrevant治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。

4、MYFEMBREE（relugolix+雌二醇+醋酸炔诺酮片）

Myfembree由Myovant Sciences和辉瑞开发，用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经大量出血的药物。该组合疗法包含relugolix（40 mg），雌二醇（1.0 mg），以及醋酸炔诺酮（0.5 mg），其中relugolix作为一款GnRH受体拮抗剂，能降低卵巢生成的雌激素水平，从而缓解子宫肌瘤的一系列症状。子宫肌瘤是生长在子宫内壁或子宫壁上的非恶性肿瘤，它是女性中最为常见的生殖系统肿瘤之一，可引发失能性症状，包括异常子宫出血、严重月经出血，贫血、腹痛等，甚至导致不孕。Myfembree的批准得到了3期临床试验LIBERTY 1和LIBERTY 2的疗效和安全性数据的支持，两项研究均达到主要终点，第24周时，Myfembree组分别有72.1%和71.2%的女性达到缓解标准，而安慰剂组分别有16.8%和14.7%的女性达到缓解标准（p<0.0001）。症状缓解定义为治疗的最后35天内月经失血量少于80毫升，且月经失血量较基线减少50%以上。

5、PYLARIFY（PIFLUFOLASTAT F 18注射液）

Pylarify由Lantheus开发，用于识别和定位前列腺癌的疑似转移或复发的PSMA靶向正电子发射断层扫描（PET）显像剂。在接受初始根治性治疗的局部前列腺癌男性患者中，高达50%的患者可能在治疗后10年内出现疾病复发。然而无论在癌症初期阶段，或在初始治疗后癌症复发和扩散时，常规标准成像检查存在明显的局限性。PSMA是一种在90%以上的原发性和转移性前列腺癌细胞表面过度表达的蛋白，因此可以显示淋巴结、骨和软组织转移情况，以确定是否存在复发性或转移性前列腺癌。相比传统成像检测，Pylarify PET成像技术能够让医生更早、更准确地在身体任何部位发现疑似转移性或复发性前列腺癌。它的获批是基于两项关键性研究OSPREY和CONDOR的数据，研究结果表明：在初始治疗前有转移性前列腺癌风险的男性中，与传统成像相比，Pylarify PET成像的特异性和阳性预测值有所改善；在安全性与耐受性方面，Pylarify的耐受性良好。

6、TRUSELTIQ（INFIGRATINIB胶囊）

Truseltiq 由BridgeBio Pharma下属QED Therapeutics公司开发，用于治疗经治患者携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性CCA。CCA是发病于肝脏胆管的一种严重危及生命的罕见癌症，在美国和欧盟每年约有2万人被诊断出这种疾病，其中约有15%-20%的此类患者存在FGFR2基因变异，肝内胆管癌的平均发病年龄为70岁，年生存率仅为9%。Truseltiq是一种与ATP有竞争性，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3选择性抑制剂；在晚期、不可切除CCA患者的关键性临床试验中，它导致肿瘤缩小。此次Truseltiq的获批是基于一项2期临床试验的结果，受试者为108例接受过至少一种晚期CCA治疗的病人。根据试验结果显示：ORR为23%， DOR为5个月。常见不良反应反应为肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、关节痛和味觉障碍等。

7、LUMAKRAS（SOTORASIB片）

Lumakras由安进开发，用于治疗患者既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。此次获批是基于包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者的CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果：接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为36%（95% CI：28-45），疾病控制率达到81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。

二

NMPA获批情况

1、帕米帕利胶囊（百汇泽）

帕米帕利是由百济神州的PARP抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有gBRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。帕米帕利是唯一一款非药物泵（P-gp）底物，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题，且对PARP1和PARP2酶表现出高选择性。在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位且呈逐年上升趋势，死亡率则位居女性生殖道恶性肿瘤之首。支持帕米帕利获批的一项临床II期研究显示，ORR为64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者肿瘤完全消失；中位缓解持续时间达到14.5个月，说明疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期15.2个月，患者病情在这段时间内不会进展。

2、萨特利珠单抗注射液

萨特利珠单抗是由罗氏研发，用于治疗12岁及以上青少年及成人患者AQP4抗体阳性的NMOSD。NMOSD是一种高复发、高致残的中枢神经系统自身免疫性疾病，全球总患病率1.82/10万，多发生在青壮年、女性偏多，亚洲人群发病率更高。患者会经历不可预测的复发，每一次复发都可能导致神经损伤和残疾累积，从而造成失明和瘫痪等严重残障后果，甚至导致死亡。Satralizumab是一种人源化IgG2单抗，靶向IL-6受体，通过阻断IL-6信号转导，调节NMOSD疾病发生的多个环节，包括抑制NMOSD特异性抗体AQP4-IgG的产生及中枢神经系统内外的炎症反应等。两项多中心III期临床研究结果显示，satralizumab联合治疗组患者复发率为20%，而背景疗法组为43%（HR, 0.38；95%CI: 0.16 - 0.88）；SAkuraStar研究旨在评估satralizumab单药治疗NMOSD患者的疗效和安全性，结果显示，satralizumab组第48周和第96周未复发患者比例分别为76.1%和72.1%，而安慰剂组为61.9%和51.2%。

3、氨吡啶缓释片

氨吡啶是由Acorda Therapeutics研发，渤健公司获得了在美国以外市场的开发和商业化权益，用于改善MS成人患者步行能力。氨吡啶缓释片是一种钾通道阻滞剂，能够通过改善跨脱髓鞘神经元的脉冲传导，来增强神经功能。MS是一种累及中枢神经系统的终身性、进展性的自身免疫疾病，中枢神经系统受累逐渐引起肢体残疾，并损害运动、视觉和认知等神经系统功能。CDE的药品审评参考了三项全球3期、随机、双盲、安慰剂对照的验证性研究，结果显示：氨吡啶缓释片治疗的患者步行速度显著高于安慰剂组，且氨吡啶缓释片治疗应答时间短，治疗启动后数周即显示出疗效。

4、注射用磷丙泊酚二钠

磷丙泊酚二钠是由人福药业研发，用于全身麻醉时的静脉诱导。丙泊酚是目前临床广泛使用的一种静脉全身麻醉药，由于其起效快、半衰期短、清除率高、靶控输注方便，在国内外被广泛地应用于临床麻醉和ICU镇静；但丙泊酚在临床应用中也存在一些不良反应，主要与丙泊酚以脂肪乳为载体的制剂形式有关。通过对丙泊酚的化学结构进行修饰，改变其剂型，使磷丙泊酚二钠具备良好的水溶性，不需要目前常用的丙泊酚制剂的脂肪乳载体，从而在发挥其药理作用的基础上减少上述不良反应的发生。该药最早由卫材开发，上市四年后由于销量原因在美国撤市，化合物专利也于2019年到期。

三

CDE优先审评情况

1、阿可拉定软胶囊

北京珅诺基的阿可拉定软胶囊被CDE纳入优先审评，拟定适应症为治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除的肝细胞癌。阿可拉定属于免疫调节抗肿瘤药物，可通过直接结合并作用于在免疫系统和癌症发生机理中起重要作用的TLR/NF-kB信号传导通道中的靶点蛋白MyD88和IKKα，调控以IL-6/JAK/STAT3 为主的炎症和免疫调节信号通路，从而调节肿瘤细胞、肿瘤免疫微环境中不同免疫细胞的多个生物学功能，包括促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞干性，抑制炎症因子IL-6，IL-8，IL-10，TNF-α表达、抑制免疫检查点PD-L1表达。肝细胞癌在我国是高发常见的恶性肿瘤，据统计每年新发病例约46.6万，病死人数高达42.2万，严重威胁人民生命和健康。此前开展了2项阿可拉定分别对比华蟾素、索拉菲尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验；2020年1月，盛诺基宣布阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌患者的全国多中心注册III期临床试验期中分析达到了预设的主要研究终点。

2、SHR6390片

恒瑞医药的创新药SHR6390片被CDE纳入优先审评，拟定适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。所有乳腺癌类型中，激素受体阳性型（luminal型）占比约70%；目前，内分泌治疗是luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段，但由于内分泌治疗的耐药性，常常导致临床治疗失败。细胞周期依赖性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6）在细胞周期的调控中发挥重要作用，CDK4和CDK6也因此成为HR阳性转移性乳腺癌的重要分子靶点。SHR6390是口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，此前开展的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究达到方案预设的优效标准，研究结果表明：对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群，与安慰剂联合氟维司群相比，可显著延长患者的无进展生存期。

3、注射用戈沙妥组单抗

云顶新耀的注射用戈沙妥组单抗被CDE纳入优先审评，拟定适应症为治疗成人至少接受过两线或以上既往治疗的局部不可切除晚期或者转移性三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的15% ；在亚洲，乳腺癌的确诊年龄中位数与西方国家相比有年轻化趋势，近10年来，三阴性乳腺癌分子亚型的比例逐步上升。全球3期ASCENT试验显示：与化疗相比，戈沙妥组在临床上将患者的疾病恶化或死亡风险降低57%，中位无进展生存期从1.7个月延长至4.8个月 (风险比（HR）：0.43；95% CI：0.35-0.54；p<0.0001)；与Trodelvy 联合使用，延长中位数总体生存期从6.9个月至11.8个月（风险比（HR)：0.51；95% CI：0.41-0.62；p<0.0001），降低死亡风险49%。

4、甲磺酸阿美替尼片（阿美乐）

江苏豪森的甲磺酸阿美替尼片被CDE纳入优先审评，拟定适应症为一线治疗成人表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC。此前，该品种获批用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在我国肺癌患者中，有超过 40% 是NSCLC患者，使用一代 EGFR-TKI 治疗后，超过半数会发生 T790M 突变并耐药；阿美替尼是全球第二个第三代EGFR-TKI，也是全球首个中位无进展生存期超过1年(二线使用)的三代EGFR-TKI。此次申报上市适应症的最新研究结果，将在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上发布。

5、Mobocertinib胶囊

武田的Mobocertinib胶囊被CDE纳入优先审评，拟定适应症为治疗成人既往接受过化疗且携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。EGFR外显子20插入突变患者约占NSCLC患者的1-2%，与西方人群相比，这种疾病在亚洲人群中更为常见。Mobocertinib是第一个专门选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法，最新试验数据显示：Mobocertinib针对该类患者显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期达24个月。

6、硫酸Larotrectinib口服溶液/胶囊

拜耳的硫酸Larotrectinib口服溶液/胶囊被CDE纳入优先审评，拟定适应症治疗成人和儿童患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，以及无满意治疗方案选择的携带NTRK融合基因的实体瘤。Larotrectinib是一款针对特定基因（NTRK）突变，不针对特定癌症种类的抗癌新药，所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型。2018年11月27日，larotrectinib（LOXO-101）获得FDA批准，用于治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。根据2018年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新数据显示， 55名用RECIST标准衡量的TRK融合肿瘤患者中，larotrectinib的ORR能够达到80%。值得注意的是，larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。

7、林普利司片上海璎黎的林普利司片被CDE纳入优先审评，拟定适应症为既往接受过二线或二线以上全身系统治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤。林普利司是新一代磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ（PI3Kδ）高选择性抑制剂，主要表达于造血细胞和免疫细胞中，是关键的B细胞受体信号中介，与B细胞的存活、迁移、激活密切相关，在B细胞相关的自身免疫疾病和恶性血液肿瘤的发生发展中作为关键的信号分子。此前在中国和美国开展了多项临床试验显示，药物疗效显著且具有良好的安全性；在89例（可评估病例）复发/难治滤泡性淋巴瘤的患者中，ORR达80%以上，疾病控制率（DCR）达95%以上。目前国内尚未有PI3Kδ抑制剂获批上市，林普利司片有望成为首款。

四

突破性治疗品种

浙江新码的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）被CDE纳入突破性治疗品种公示名单，拟定适应症为二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌。ARX788是抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269两部分组成；ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子，为微管抑制剂）；pAF-AS269结合微管蛋白，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞、死亡。ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌的I期临床研究，数据表现出显著的临床意义，总ORR为47.8%（33/69），绝大多数不良反应为轻度到中度，与药物相关的3级以上不良反应发生率为11.6%，具有显著的安全性优势。

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