干细胞疗法对炎性肠病案例研究：主要是这两大机制发挥调节作用

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎和克罗恩病（CD），以反复发作的肠道炎症和黏膜溃疡为特点，其发病与多种因素有关， 包括环境因素、遗传因素及自身免疫应答等。

早期治疗以药物为主，部分重症患者后期需要手术干预。

近年来，间充质干细胞（MSCs）由于具有多向分化潜能、免疫调节及组织修复功能已被广泛应用于IBD治疗的临床前基础研究中，具有一定理论基础。

在已开展的 MSCs治疗IBD的临床试验中，尚未有严重并发症的报道。虽然目前MSCs治疗不是 IBD的标准治疗方案，但今后可能会成为一种新的治疗选择，特别是对于难治性或合并肛瘘的IBD患者。

MSCs治疗IBD的两大机制

免疫调节

• MSCs可通过细胞接触、可溶性细胞因子和分泌的外泌体来发挥免疫调节功能，进而具有治疗IBD的作用。

• 通过细胞接触和诱导可溶性细胞因子，MSCs可以改变在IBD发病中具有重要作用的几乎所有免疫细胞的功能。

• MSCs来源的外泌体（MSCs EXO）可能是MSCs与肠道受损细胞通讯的主要旁分泌机制。

促进肠道修复

• MSCs具有自我更新及多向分化的潜能，能促进肠道受损组织的修复。MSCs具有向肠道的损伤及炎症部位趋化的能力，这种能力称之为“归巢”。

MSCs在IBD治疗中的应用

临床前基础研究

Qu等通过皮下注射的方式，将带有荧光染色的MSCs输注到IBD大鼠模型上，发现 MSCs 的治疗作用可能与受损组织的再生修复相关。

Banerjee等、Robinson等和Xie等则分别将来源于人脐带血、骨髓及脂肪组织的 MSCs应用于动物模型上，也可达到促进症状缓解及病理组织修复的目的。

总的来说， MSCs可以通过抗炎、调节免疫及促进肠上皮修复等机制治疗IBD。

临床试验

国外研究进展：目前有近500项在美国国立卫生研究院（NIH）注册的MSCs临床试验正在进行，其涉及从IBD、多发性硬化到骨和软骨修复等多种疾病。

从当前已完成的MSCs治疗CD合并肛瘘的Ⅰ~Ⅲ期临床试验结果来看，有超过半数患者可以完全缓解，至少有2/3 患者对治疗有应答，且尚无与MSCs输注有关的严重不良反应报道。这充分说明MSCs治疗CD合并肛瘘具有有效性和安全性。

干细胞治疗CD案例

案例一：García-Olmo等使用自体脂肪来源的MSCs局部注射治疗5例CD合并肛瘘患者，除了1例患者因细胞培养污染退出实验外，其余4例患者共8个瘘管中，有75﹪的瘘管在治疗8周后愈合，另25﹪的瘘管虽未完全愈合，但其渗漏也明显减少，且治疗过程中未出现明显副作用。

案例一：Molendijk等使用同种异体骨髓来源的MSCs治疗21例难治性CD合并肛瘘患者，结果显示局部给予MSCs与患者的严重不良反应无关，局部注射低剂量MSCs疗效优于高剂量MSCs。这些研究均证实了局部注射MSCs对难治性CD合并肛瘘的有效性和安全性。

干细胞治疗IBD案例

Zhang等、Liang等和Forbes等使用同种异体来源的MSCs治疗难治性IBD，治疗过程中并未出现排斥反应及与MSCs输注有关的严重副作用，患者肠道炎症明显好转。

Dhere等使用自体骨髓来源的MSCs静脉注射治疗12例难治性CD患者，发现所有患者均能很好地耐受MSCs的输注，未见剂量限制性毒性。

结论

MSCs因其具有多向分化、免疫调节及组织修复功能， 已在IBD治疗的临床前基础研究和临床试验中广泛应用。 MSCs移植作为一种微创或无创生物治疗，具有低感染、低风险的特点，可促进IBD患者的肠道黏膜愈合，降低CDAI、 PDAI和Mayo评分，改善患者临床症状，提高生活质量，具有很大的治疗潜力。

前景展望

综上所述，MSCs可通过免疫调节及促进肠道修复等多种机制对IBD产生治疗作用，其未来有可能成为IBD，特别是难治性或合并肛瘘的IBD治疗的新方向和新选择。