合成生物药里程碑：基因改造细菌，治疗遗传代谢疾病，首个1/2a期人体临床试验

撰文 | nagashi

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

苯丙酮尿症（PKU），是一种常见的遗传性氨基酸代谢缺陷疾病，患者由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸在体内蓄积，并从尿中大量排出，因而得名。

如果患者不得到及时治疗，会导致血液中苯丙氨酸水平升高，并造成严重的神经系统并发症和智力损伤。

如果在患儿出生后就坚持蛋白质限制饮食，就能减少并发症的影响，患者智力也会趋于正常，因此，从另一个角度来看，如果我们能有效消耗患者体内的苯丙氨酸并将其转化为无毒代谢物，那么就能有效治疗苯丙酮尿症。

苯丙酮尿症患儿的临床症状

2021年7月22日，美国合成生物学公司 Synlogic 在 Nature 子刊 Nature Metabolism 发表了题为：Safety and pharmacodynamics of an engineered E. coli Nissle for the treatment of phenylketonuria: a first-in-human phase 1/2a study 的研究论文，公布了其用于苯丙酮尿症（PKU）治疗的生物活性制剂的1/2a期临床研究数据。

该研究首次在健康志愿者和苯丙酮尿症（PKU）患者身上进行了人体实验，研究人员对这种名为SYNB1618的基因工程改造细菌药物进行了研究。研究结果表明，该药物是安全的，且人体耐受性良好。

此外，SYNB1618在最后一次给药后的4天内没有全身毒性，也没有菌落定植的迹象。这些数据显示了利用合成生物学开发的工程细菌治疗罕见代谢紊乱疾病的潜力，这是通过在胃肠道中消耗有毒物质来实现的。