全球首个侏儒症疗法Vosoritide获批，打破身高“魔咒”

　　近日，欧盟委员会(EC)批准了C型利钠肽类似物Vosoritide(Voxzogo)上市，用于治疗从2岁开始到生长板闭合的软骨发育不全的儿童患者。

　　这是首款在欧盟获批治疗儿童软骨发育不全的创新疗法。

　　此外，Vosoritide在美递交的新药申请(NDA)正在审评中，预计今年11月20日做出审批回复。

　　▌侏儒症患儿，还能长高吗?

　　软骨发育不全是侏儒症最常见的病因，其特点是软骨内骨化减缓，导致颅骨、脊柱、面部和颅底结构不成比例的矮小身材和结构紊乱。

　　软骨发育不全的发病率约为1/25000，《权力的游戏》中的“小恶魔”便是其中之一。这类儿童每年长高约4cm，而正常儿童能长高约6-7cm。

　　患有软骨发育不全的儿童中，超过80%的患者父母是正常平均身高，只要父母双方有一人带有致病基因，孩子就有1/2的几率患病。

　　除了不成比例的身材矮小之外，患者还会出现严重的健康并发症，包括枕骨大孔受压、睡眠呼吸暂停、弓形腿、面部发育不全、椎管狭窄和耳部反复感染等。

　　长期以来，软骨发育不全患者缺乏有效的治疗方案，仅使用生长激素来治疗，长高效果并不理想。

　　目前，主要通过一些侵入性手术来矫正治疗和应对一些并发症，但手术风险及代价较大。

　　有研究表明，这类患儿每个年龄段的死亡率都在增加。而目前，全球尚无获批治疗软骨发育不全症的药物，患者长期面临“无药可医”的困境。

　　▌C型钠尿肽类似物：Vosoritide

　　Vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽(CNP)类似物，天然人肽是骨骼生长的正向调节因子，可以刺激软骨内骨化。

　　作为一种遗传性疾病，软骨发育不全是由于FGFR3基因突变引起。FGFR3是一种骨骼生长的负调节剂，该基因突变会抑制患者生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍，儿童因此生长变慢。

　　而通过抑制过度活跃的FGFR3通路，CNP可以刺激生长板软骨细胞增殖、分化，促进软骨内化骨致长骨生长，从而帮助孩子恢复正常生长。

　　此前，Vosoritide曾获得了FDA授予的孤儿药称号、优先审查资格，用于治疗儿童软骨发育不良。

　　目前，该药正在生长板仍处于“开放”状态的儿童中进行评估，这些患者约占软骨发育不全的25%。

　　▌有效促进患儿生长，疗效持久!

　　这一批准是基于Vosoritide临床开发计划的全部数据，包括一项为期一年的随机双盲、含安慰剂对照的3期试验的积极结果。

　　在这项3期临床试验中，发表《柳叶刀》杂志上的数据显示：

　　Vosoritide可以有效促进软骨发育不全儿童的骨骼生长，且在一年后仍然有效。

　　此外，该3期研究还得到了一项正在进行的、随访时间长达5年的2期剂量探索研究的进一步支持，来证明Vosoritide的长期安全性和有效性。

　　长期观察显示：

　　整个5年观察期内，在未经治疗的软骨发育不全儿童患者中，身高的增长率一直高于基线增长率，并且高于预期的年生长速度，没有观察到骨龄加速。这表明Vosoritide没有缩短总生长持续时间。

　　在整个长期试验中，Vosoritide在所有剂量下的耐受性和安全性良好。

　　Vosoritide的获批是软骨发育不全领域的一个重大里程碑，不仅为大部分侏儒症患者提供了一种长期而有效的身高增长方案，还为这类患者带来一种非侵入性的治疗选择。

　　参考资料：

　　https://investors.biomarin.com/2021-08-27-European-Commission-Approves-BioMarins-VOXZOGO-R-vosoritide-for-the-Treatment-of-Children-with-Achondroplasia-from-Age-2-Until-Growth-Plates-Close

　　haoeyou.com/qita/20210902/6680.html