又一EGFRex20ins肺癌靶向新药，Exkivity获批

根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的肺癌类型，约占80%-85%，与西方人群相比，该疾病在亚洲人群中更为常见。其中，EGFR 20号外显子插入（EGFRex20ins）突变的NSCLC患者虽仅占2-3%，但相比其他EGFR突变，其预后更差，而当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

攻破难关！EGFRex20ins迎来首个靶向疗法Rybrevant

就在今年5月，强生EGFR-MET双特异性抗体药物Rybrevant（amivantamab-vmjw）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。

Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFRex20ins突变NSCLC的靶向疗法，是一种无菌、不含防腐剂、无色至淡黄色的静脉输液溶液。其活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。

Rybrevant的疗效，在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中进行了评估。主要观察指标是总缓解率（ORR，即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例）。结果显示，在接受Rybrevant治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。

EGFRex20ins再添首创口服靶向疗法mobocertinib

2021年09月15日，武田制药（Takeda）宣布FDA已批准其肺癌创新药物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带EGFRex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

该批准基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

就在该批准的同时，还批准了Thermo Fisher Scientific公司的Oncomine Dx Target Test作为NGS伴随诊断，用于识别携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者。NGS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应（PCR）检测相比，NGS检测可以实现更准确的诊断，而PCR对EGFRex20ins突变的检出率要低50%以上。

Exkivity是第一个也是唯一一个被批准专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。其活性药物成分为mobocertinib，这是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。

Exkivity获得FDA的批准是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。

在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交了1/2期试验的结果，显示每个独立审查委员会(IRC)的确认ORR为28%(每个研究者为35%)，每个IRC的DoR中位值为17.5个月，总生存期(OS)中位值为24个月，每个IRC的无进展生存期(PFS)中位值为7.3个月。

最常见的不良反应(> 20%)为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。EXKIVITY处方信息包括QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的盒装警告，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和注意事项。

在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性疗法认定（BTD）。在中国，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物，今年7月，mobocertinib正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins的NSCLC成人患者。

Rybrevant的获批，是医学界在EGFRex20ins突变肺癌的一项重大进步，而mobocertinib的获批也给患者带来了新希望。我们期待未来，肺癌更多的新靶点、新药物、新治疗选择被发现，让肺癌成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。