张力教授团队重大成果介绍——鼻咽癌研究成果

2021

10/10

e药安全

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2021年6月24日，国际知名肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（THE LANCET Oncology）在线发表题为《卡瑞利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的多中心、随机对照、双盲、III 期临床试验（CAPTAIN-1 ST研究）》的主要研究结果。

2021年6月24日，国际知名肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（THE LANCET Oncology）在线发表题为《卡瑞利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的多中心、随机对照、双盲、III 期临床试验（CAPTAIN-1 ST研究）》的主要研究结果¹。这项突破性的 III 期临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头，联合全国27个研究中心共同开展。

通讯作者：张力，方文峰

共同第一作者：杨云鹏，曲颂，李金高，胡超苏，许明君，李卫东，周婷

我国是鼻咽癌的高发国，有统计显示，我国2020年新发病鼻咽癌患者数约占全球的 47%²。虽然近年来早期和局部晚期鼻咽癌的生存已经有了明显的提升，但是仍有约 20-30%的患者会发生复发或远处转移，这部分患者的预后很差。张力教授团队2016年发表在《柳叶刀》（THE LANCET）主刊上的 III 期随机对照研究，让吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案成为了复发或转移性鼻咽癌的一线标准治疗方案³。然而GP方案虽然客观有效率较高，但无进展生存期（PFS）的获益有限，中位PFS仅7个月，如何进一步提升复发或转移性鼻咽癌的治疗效果是当前亟需解决的问题。

复发或转移性鼻咽癌一线治疗进入免疫治疗时代

迎来新标准治疗方案

免疫治疗的出现为解决这一难题带来了转机，在张力教授团队早期开展的 I 期临床研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌取得了令人欣喜的疗效数据，客观缓解率（ORR）达到 91%，研究结果在2018年登上《柳叶刀·肿瘤学》，该研究提示 PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗对鼻咽癌有较好的疗效4 。在此基础上，张力教授团队联合全国 27个分中心开展了这项命名为 CAPTAIN-1 ST 的 III 期研究，从 2018 年 11 月至 2019年11月共纳入 263 例患者，截至 2020年12月31日，经独立评审委员会（IRC）评估的卡瑞利珠单抗联合 GP 组的中位PFS达到 10.8 个月，对比安慰剂联合 GP 组延长 3.9 个月，使疾病进展或死亡风险下降了 49%；卡瑞利珠单抗联合GP组中位缓解持续时间（DoR）达 9.9 个月，对比安慰剂联合GP组延长 4.2 个月；两组的 ORR 分别为 88.1%和 80.6%。两组总生存期暂未成熟，但初步观察到卡瑞利珠单抗联合 GP 组的总生存期有获益趋势，使死亡风险下降 33%。安全性方面，卡瑞利珠单抗联合GP 组未明显增加不良反应事件发生率，耐受性良好。

这一令人鼓舞的研究结果意味着复发或转移性鼻咽癌的一线治疗实现了一次新的跨越，对比当前的一线标准治疗方案 GP 化疗，卡瑞利珠单抗联合 GP 实现了疗效的显著提升。基于这一出色的成果，国家药品监督管理局批准了卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发或转移性鼻咽癌的适应症，成为全球第一个免疫治疗联合化疗用于鼻咽癌一线治疗的适应症。同时，在即将发布的 2021 版中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南中，也将卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨作为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的 I 级推荐（1A 类证据），这也标志着卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨将成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的新标准治疗方案，鼻咽癌的一线治疗已经进入了免疫治疗时代。

本项研究是国际上首个全文发表的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 III 期对照研究。在 2021 年美国肿瘤临床学会（ASCO）年会头颈肿瘤专场的口头报告环节，张力教授代表多中心研究团队向全球的肿瘤学者介绍了 CAPTAIN-1 ST研究的主要研究结果。近日，该研究又以原创研究形式全文在线发表于国际肿瘤学知名期刊《柳叶刀·肿瘤学》，标志着其突破性、严谨性和有效性得到了国际肿瘤学者的一致高度认可。