【上新了-第96弹】在痛风+苯溴马隆治疗的患者中，比较柠檬酸盐合剂与碳酸氢钠碱化尿液的疗效和安全性

• 近年来，痛风患者肾结石的发病率上升至33%。约50%的痛风患者为纯尿酸盐结石。低尿pH(≤5.5)、低尿量和高尿酸盐被认为是尿酸盐肾结石的三个主要原因

• 研究证明单独使用黄嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌呤醇和非布司他预防肾结石远不如碱化尿液药物有效

• 到目前为止，痛风患者尿液碱化的指征仍存在争议；还没有针对尿液碱化和pH测量的标准处理方法。常用的碱性尿药主要有碳酸氢钠、柠檬酸钾和柠檬酸合剂

本研究旨在比较柠檬酸盐合剂与碳酸氢钠对痛风+苯溴马隆患者尿液碱化的疗效和安全性

入组标准：

• 年龄18~70岁，男性，符合2015年ACR/EULAR痛风临床诊断标准

排除标准：

• eGFR)<60 ml/min/1.73m2

• 血清尿酸盐 (SU) <420 μmol/l

• 转氨酶>正常上限的 2 倍

• 尿液 pH（晨尿）>6

• 超声检测到肾结石或多囊肾

• 服用其他影响 SU 和/或尿液 pH 值的药物

• 研究中包括的所有参与者都经历了 14 天的清除期，包括低嘌呤饮食和药物清除

• 如果在此期间发生痛风发作，患者每天服用依托考昔 120 毫克，持续 3-5 天，然后重新开始治疗

• 将患者随机分配到碳酸氢钠组或柠檬酸盐合剂组（1:1）

• 两组患者均接受降尿酸治疗（n=100）和尿液碱化（n=100）治疗（下图????????）

主要终点事件

• 尿液pH值的变化

• 尿液pH分布的比较，主要观察各组酸性尿(pH<5.5)和正常pH(6.2<ph<6.9)尿的百分比

次要终点事件：

• SU、eGFR 和血电解质的变化

各组之间未检测到血液或尿液参数的显着差异（下图????????）

• 两组尿液pH值自基线至末次随访时间点均显着升高（P  < 0.05）

• 但各时间点，两个治疗组间尿液 pH 值的比较显示无显着差异

• 各组酸性尿和正常pH 尿的百分比没有差别
  

• 两组的血尿酸水平、eGFR无显著差异

• 试验期间，两组肝、肾相关参数的平均水平均在正常范围内

• 糖脂代谢指标未见明显变化

• 碳酸氢钠和柠檬酸盐合剂均没有对病人血清电解质产生显著影响

• 两组患者肾结石、尿蛋白和尿白细胞发生率无显着差异。

• 在血尿发生率方面，柠檬酸合剂组低于碳酸氢钠组（24.0 vs 38.0%，P  < 0.05）

• 碳酸氢钠组和柠檬酸盐合剂组痛风发作的总频率分别为32.0%和28.0%（P > 0.05)，而柠檬酸合剂组患者两次发作的频率显着低于碳酸氢钠组（4  % vs 12%，P  < 0.05）

意义：

• 本研究证明：

  柠檬酸盐合剂对尿液碱化的功效与碳酸氢钠相当，两组均没有没有显着不良事件

• 柠檬酸盐合剂在降低血尿发生率和痛风发作频率方面优于碳酸氢钠

局限性：

• 本项研究是单中心的临床试验，样本人群的普遍性有限

• 缺乏对尿液成分的详细研究，尤其是柠檬酸根离子