Lancet Oncol丨肺癌RET变异，普拉替尼疗效显著，PFS高达17.1个月

2017年3月17日至2020年5月22日，共纳入RET融合阳性NSCLC患者233例。在2019年7月11日（疗效登记截止日期），共121例患者已开始使用普拉替尼，92例既往接受过含铂化疗，29例为初治患者；其中87例既往治疗患者和27例治疗初治患者可评估。在既往接受含铂化疗的人群中，中位治疗线数为2线，其中包括PD-（L）1抑制剂治疗41例（45%）和多激酶抑制剂治疗24例（26%）。

患者基线特征

 

疗效评价（数据截止2019.7）

图1：瀑布图

图2：DOR、PFS

图1：A为经治患者，B为初治患者。图2：:中位缓解时间（A、B）和无进展生存期（C、D）。红线为既往接受过含铂化疗，蓝线为未接受过系统治疗。

NSCLC 安全性人群（包括数据截止点纳入的所有患者；n=233）的平均治疗持续时间为8.1个月。总体而言，216 名 (93%) 患者出现治疗相关不良事件，其中 111 名 (48%) 患者出现 3 级或更严重的治疗相关事件。最常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症（233 名患者中的 43 名 [18%]）、高血压（26 名 [11%]）和贫血（24 名 [10%]）。55 名 (24%) 患者报告了严重的治疗相关不良事件，最常见 (≥2%) 是肺炎 (10 [4%])、肺炎 (10 [4%])、贫血 (5 [2%] ）和中性粒细胞减少症（5 [2%]）。89 名（38%）患者由于治疗相关的不良事件而减少了剂量。14 (6%) 名患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。没有被认为与普拉替尼相关的死亡。

1. 在回顾性研究中，RET融合NSCLC患者对免疫检查点抑制剂反应不佳。

2. 在既往研究中，卡博替尼、乐伐替尼治疗RET融合NSCLC的ORR较低（16%-28%），同样凡德他尼也不高（日本、韩国的两项研究中ORR分别为17%和47%）。上述四项研究中，PFS都很短（4.5-7.3个月）。此外，毒性较为显著，53-73%患者由于治疗相关的不良事件而减少了剂量，8-24%患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

3. 普拉替尼是一种高选择性的治疗RET融合NSCLC患者的口服靶向药物，具有更高的疗效、CNS穿透能力和保护作用，而且具有更长的缓解持续时间。

参考文献