诺华：iptacopan半年三项2期临床结果积极

美国东部时间11月4日，诺华宣布旗下first-in-class小分子补体通路B因子抑制剂iptacopan（LNP023）治疗C3肾小球病（C3G）的2期临床试验（NCT03832114）达到主要临床终点，显著降低患者蛋白尿水平，已经开展关键性3期临床试验。

NCT03832114是一项包含两个队列的开放标签、非随机2期临床试验，队列A纳入16名未进行肾移植的C3G患者，主要终点为从基线检查到第12周通过UPCR 24小时测量的蛋白尿减少情况；队列B纳入7名肾移植后已恢复的C3G患者，主要终点为从基线检查到第12周免疫荧光显微镜肾活检的C3沉积分数的变化情况。两个队列患者除背景治疗外，均接受12周每日两次200mg iptacopan治疗。

两个队列中iptacopan均达到主要终点，队列A中，蛋白尿水平与基线相比降低45%（p=0.0003）；队列B中，iptacopan显著降低补体C3蛋白在肾脏中的沉积（p=0.0313）。同时，受试患者肾脏功能在12周后维持稳定，iptacopan安全性和耐受性良好，没有发现与iptacopan相关的严重不良事件。

iptacopan是一款首创（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。

2021年6月，iptacopan分别在治疗IgA肾病（NCT03373461，n=112）和阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）（NCT03896152，n=11）的2期临床试验中达到主要终点。

NCT03373461中，与安慰剂相比，iptacopan治疗90天后降低蛋白尿的剂量效应显著，最高剂量200mg每天给药两次iptacopan较安慰剂蛋白尿减少23%。

NCT03896152中，在先前没有接受过C5抑制剂的PNH患者中，iptacopan单药治疗12周，乳酸脱氢酶（LDH）水平至少降低了60%，显著减少了血管内和血管外溶血，大多数患者实现了快速和持久的无输血改善。

目前，iptacopan已开展治疗C3肾小球病、IgA肾病和阵发性夜间血红蛋白尿的三项3期临床试验，此外，iptacopan治疗特发性膜性肾病(IMN)的2期临床试验正在进行患者招募。