给药仅3-5分钟！美国FDA批准强生Darzalex Faspro：联合Kyprolis+地塞米松，治疗多发性骨髓瘤(MM)!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准daratumumab皮下（SC）制剂——Darzalex Faspro（中文商品名：兆珂速®，通用名：达雷妥尤单抗注射液[皮下注射]），联合Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）和地塞米松（Kd），用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

Darzalex Faspro是达雷妥尤单抗（Darzalex，兆珂®）的一种皮下注射（SC）制剂。Darzalex是全球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，是美国FDA批准的第一个治疗多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，目前已成为临床治疗MM的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。

此次批准，也标志着Darzalex Faspro的第9个适应症。值得一提的是，Darzalex Faspro是目前第一个也是唯一一个获批与一系列标准治疗方案联合治疗多发性骨髓瘤（MM）的皮下注射抗CD38单克隆抗体药物。Darzalex Faspro以固定剂量、通过皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而Darzalex静脉（IV）制剂通过静脉滴注给药，通常需要耗时数小时。与静脉(IV)Darzalex+Kd方案相比，皮下(SC)Darzalex Faspro+Kd方案的给药时间大大缩短，这将为R/R MM患者群体提供进一步的选择和治疗便利性，与并将大大减轻疾病管理负担。

2012年8月，Genmab公司授予了强生旗下杨森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）开发、生产和商业化daratumumab（达雷妥尤单抗）的全球独家许可。Darzalex Faspro的开发采用了Halozyme公司的ENHANZE®药物递送技术，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。

在中国，Darzalex Faspro（兆珂速®）于2021年9月获得附条件批准上市，联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松适用于新诊断的原发性轻链型（AL）淀粉样变患者。

此次批准，基于正在进行的2期非随机开放标签多中心PLEIADES试验的支持。该试验评估了Darzalex Faspro与4种标准护理治疗方案联合应用于MM患者的临床益处。

该研究的更新数据已在2020年美国血液学会（ASH）年会上公布，数据显示：Darzalex Faspro+Kd方案的缓解率与3期CANDOR研究中静脉[IV]Darzalex+Kd方案的缓解率相似。CANDOR研究的结果，支持了抗CD38单克隆抗体与Kyprolis联合应用的首次监管批准。

PLEIADES研究达到了主要终点，显示Darzalex Faspro+Kd方案的总缓解率（ORR）为84.8%，77.3%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解。该研究中，Darzalex Faspro+Kd方案的安全性与Darzalex Faspro、Kyprolis、地塞米松的已知安全性一致。

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，其特征为缓解和复发反复循环。该病是一种极具侵袭性的疾病，影响骨髓中的浆细胞，这些受影响的浆细胞会取代骨髓中的正常细胞。虽然部分MM患者没有症状，但大多数患者是因为相关症状被确诊，这些症状包括骨折或疼痛、低红细胞计数、疲劳、高钙水平、肾脏问题或感染。

Darzalex（兆珂，达雷妥尤单抗）于2015年11月首次获批上市，该药是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

Kyprolis于2012年7月首次获批上市，该药是一种静脉给药的不可逆蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体在细胞功能和生长过程中发挥重要作用，可降解受损或不再需要的蛋白质。Kyprolis已被证明能够阻断蛋白酶体，导致蛋白质在细胞内过量聚集。在一些细胞中，Kyprolis可引起细胞死亡，尤其是多发性骨髓瘤细胞，这是由于这类细胞更可能含有较高量的异常蛋白质。

目前，Darzalex和Kyprolis已成为治疗多发性骨髓瘤（MM）的重要基础疗法。将Kypropris（蛋白酶体抑制剂）和Darzalex（抗CD38单抗）这2种强效靶向药物进行联合用药，代表了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的一种新方法。

原文出处：U.S. FDA Approves DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj) in Combination with Carfilzomib and Dexamethasone for Patients with Multiple Myeloma After First or Subsequent Relapse