肿瘤标志物--NSE的升高原因及分析

NSE的升高原因及分析

NSE（简介）

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

1965 年 Moore等在研究神经系统蛋白时发现了 14-3-2蛋白，迄今为止研究表明，自然界共存在五种烯醇化酶，其中NSE 为 γγ 型。国外研究表明，在神经分化早期 NSE 的活性比较低，但伴随着神经系统的逐步发育，NSE 的活性也随之逐渐升高，直到大脑在形态和功能上达到成熟为止，由此可见NSE 是神经元分化的标志。Bakay 等认为此酶与非神经性烯醇化酶无交叉免疫性，故可作为神经元损害的特异性指 标。NSE 催化 2 -磷酸甘油酸，使之裂解生成烯醇式磷酸丙酮酸，主要存在于神经组织、神经内分泌系统和这些组织来源的 肿瘤组织中。NSE 在脑组织的活性最高，外周神经和分泌组织的活性水平居中，非神经组织、血清和脊髓液最低。

NSE 生物半寿期可能大于20 h，其分子量为78 kD，等电点为pH 4.7，是一种酸性蛋白酶。NSE 基因核苷酸序列全长2423 bp，共编码434 个氨基酸的残基。γ亚基的三维结构包括大约130 个氨基酸的N-端区域，大约300 个氨基酸组成8 个α 螺旋-β 折叠的桶状结构，其中β 折叠结构位于桶状结构的核心。β 折叠结构是NSE 的活性中心，α 螺旋结构环绕在筒状结构周围。NSE 的活性中心主要由组氨酸-189、精氨酸-371 和赖氨酸-393 三种碱性氨基酸组成。NSE 的所有抗原决定簇都分布在48～96、188～293、399～433 氨基酸序列区域，这些抗原决定簇可用于NSE 的检测。人类的NSE 二聚体复合物的空间结构是不对称的，其中一个亚基中含有一个硫酸根离子和两个镁离子，其构象是闭合的，通过观察发现该亚基可与酶底物或其类似物相结合；而另外一个亚基没有发现可结合的任何底物或类似物的空间构象。这表明不同亚基之间与配体结合后所表现出的负协同效应。

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌（SCLC）疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

1   NSE的正常人群参考区间是多少 ？

NSE的正常参考值：0～16.3 ng/ml。也有的采用0～20 ng/ml。

2   引起非肿瘤人群NSE升高的原因有哪些 ？

样本原因：

NSE样本在采血后，后尽快离心并检测。红细胞和血小板中含有NSE, 会逐渐释放NSE到离心得到的血清中，从而引起检测结果的升高。

如果样本发生了溶血，NSE检测结果会异常升高。研究显示, 溶血每产生 1 g 血红蛋白, 可使NSE 的测定平均值达到 34 .53 μg/ L, 属于假阳性结果。对血红蛋白进行梯度稀释发现, 血红蛋白含量越高, 对NSE 的测定结果影响越大, 当样本中血红蛋白含量达到4g/L时，NSE的检测结果竟从1.11ng/ml升高到了136ng/ml。可见溶血对NSE 的测定结果影响是很大的。

因此NSE 测定要绝对避免溶血, 标本抽取后尽快分离血清立即测定。如果不能立即测定, 也应当立即分离血清, 放入冰箱冷冻保存。目的就是尽量避免因标本久置和标本溶血使红细胞中 NSE 释放进入血清, 影响测定结果。

血液样本应在采集后０.５h内迅速分离血清并立即检测，尽量不超过１ｈ，虽然上述结果中显示０.５h离心后立即检测 ＮＳＥ 结果与０.５ｈ离心后室温放置１ｈ、２ｈ、３ｈ后检测差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但是１ｈ结果较０．５ｈ升高不明显，而与２ｈ、３ｈ差异较明显。

近年来虽有一些关于NSE影响因素的研究，但是对于样本离心后放置不同时间未探讨过，因此本实验加入了这一影响因素。标本采集后放置不同时间离心后立即检测结果中可以看出：ＮＳＥ 结果较０.５ｈ离心立即检测结果差异均有统计学意义（Ｐ＞０．０５），而且差异较大，所以血液标本尽量在０.５ｈ 离心，并在１ｈ 内检测，结果才具有真实性、可靠性以及可比性。

临床上常常由于样本离心后标本放置过久，或是标本放置过久离心导致红细胞中部分αγ亚基释放至血清中，从而导致 ＮＳＥ 检测结果偏高。在与溶血组比较中可以看出溶血对 ＮＳＥ 检测结果的影响非常大，主要由于溶血后红细胞中释放的αγ 亚基与 ＮＳＥ 存在免疫交叉反应，使结果升高，造成结果的不准确。因此为了避免得出错误的结果，在临床工作中，整个检验流程都应该标准化。在抽血过程中要严格注意，检验科人员更要认识到检验质量的重要 性，处理标本要严格按照操作规程，避免溶血，如果发生溶血， 则应与临床联系确定是否抽血复查，此结果仅供参考。而从冰冻组可以得出血清放置于－２０ ℃ ，３ｄ后复融检测并不影响实验结果，这就给作者提供了一个信息：如果离心后的血清不能立即检测，可以立刻收集起来放置于－２０ ℃冰箱内，需要时再复融检测。

NSE参考值的设置

NSE参考值建立时采用的时非参数法，简单来说，检测100例健康人群的NSE结果，从小到大进行排序，第95大的结果定为参考值。这样，就会有5%的健康人群的NSE检测结果会高与参考值。

所以，如果你的检测结果略高于参考值，可能你就是那5%的人。

良性肺部疾病

肺炎患者NSE与CEA水平均明显高于正常对照组。

以结核性胸膜炎患者作为观察组,并以同期收治的65例肺炎旁积液或细菌性胸膜炎患者作为对照组.检测并比较两组患者治疗前及治疗后半年血清CA125及NSE水平,采用受试者工作特征(ROC曲线)分析CA125,NSE水平及联合检测对结核性胸膜炎的诊断评价效能.结果:治疗前观察组血清CA125及NSE水平均明显高于对照组。

脑部疾病

一般正常情况下，血清以及脑脊液中几乎不含有NSE。近年来的相关研究发现，颅脑神经受损后，部分神经元坏死继而崩解，脑神经组织细胞膜的完整性遭到损坏，迫使神经细胞中NSE 扩散入脑脊液和细胞间隙中；由于损伤所致血脑屏障的破坏，使其完整性遭到破坏或通透性增强，其天然的屏障作用减弱，致使一些蛋白成分透过血脑屏障释放入血液及脑脊液中。颅脑损伤后血液及脑脊液中NSE 的含量随着颅脑损伤的程度越重、死亡崩解的神经元细胞越多、血脑屏障受破坏程度越重而增高的。这种机制成为脑神经元损伤后检测NSE 的变化来评判神经受损程度的理论依据，并由此认为NSE 是评判颅脑损伤程度和疾病预后的一项特异性敏感检测指标。

特殊人群

特殊人群，如儿童如果检测NSE，结果会高于参考值，根据文献研究儿童的NSE参考值一般会比成人的高2倍。我们通常见到的体检查报告单上参考值一般都是成人的参考值。

此外，NSE检测值升高主要见于下列疾病患者的CSF中：脑血管性脑脊膜炎、弥漫性脑炎、脊髓与小脑退化、脑缺血、脑梗死、颅内血肿、蛛网膜下出血、脑外伤、炎性脑病、器质性癫痫、精神分裂症和Jakob‑Creutzfeld病。

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编辑：青翠欲滴

审校：晨晨