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检验视界 | Gastrin-17联合CEA、CA12-5和CA19-9可提高胃癌诊断的敏感性

2022

01/07

三度医学

A-

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胃癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一，早期胃癌患者多无明显症状，发展至一定程度后可出现恶心、隐痛、上腹部胀痛、钝痛、食欲不振、消瘦等临床症状。

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▼

// 背景

根据国际癌症研究机构肿瘤数据库GLOBOCAN项目的报告，胃癌（gastric cancer，GC）仍是全球最常见的恶性肿瘤之一，在全球肿瘤死亡原因中排名第3位。我国胃癌发病率和死亡率均位居前3位，胃癌发病人数占全世界胃癌发病人数的45%以上，而死亡人数占比大于50%。由于胃癌具有高度异质性，手术、放化疗等传统手段对胃癌的疗效有限，且多数胃癌初诊时已处于中晚期，预后极差，故早期检测胃癌在临床上非常重要。

目前，胃癌的确认仍以胃镜所获得标本的病理检查为依据。但胃镜筛查费用很高，患者依从性差，因此，应用胃镜和活检进行胃癌的大规模筛查非常困难。越来越多的研究发现，血清学指标检测具有无创、操作简便、患者依从性好等优势，在发达国家已开始用于胃癌早期与胃癌癌前病变的筛查及预测。有研究表明精确预测胃癌的生物标志物有利于在早期发现胃癌疾病 , 早期积极对症支持治疗有助于改善患者预后 , 增加患者生存率 , 降低患者死亡率。

临床上用于胃癌检测的血清标志物包括肿瘤标志物和胃粘膜分泌的特异性分子，如胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGII）和胃泌素-17（Gastrin-17，G-17）。除此之外，抗幽门螺杆菌抗体也作为胃癌的诊断标志物被研究。肿瘤标志物如糖链抗原12-5（carbohydrate antigen-125，CA12-5）、糖链抗原19-9（carbohydrate antigen-19-9，CA19-9）、糖类抗原72-4（carbohydrate antigens 72-4，CA72-4）和癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）被用于胰腺癌和结直肠癌等多种肿瘤的检测。

然而，这些标志物单独用于胃癌检测时的结果并不一致。研究发现胃泌素可调节胃上皮内几种重要的细胞代谢过程，包括侵袭、迁移、凋亡、增殖、血管生成和组织重塑等，而胃癌的发生可能导致血清胃泌素水平上升，这提示了胃泌素可作为诊断胃癌的潜在标志物。一些研究者还评价了血清G-17水平对胃癌前病变筛查的价值。由于目前对于胃泌素诊断胃癌效果的评价报道仍然较少，胃泌素在胃癌诊断中的作用有待进一步明确。

本研究评估了血清胃泌素检测对胃癌的诊断价值，以及胃泌素与肿瘤标志物（CEA、CA12-5和 CA19-9）的结合是否会提高胃癌诊断的准确性。

// 方法

收集2018年8月至2019年11月广西医科大学第一附属医院收治的230例经组织病理学证实的胃癌患者资料，进行回顾性分析。

受试者空腹过夜后收集血清。对于接受胃切除术的胃癌患者，术前采集血清。采用电化学发光免疫法检测血清CEA、CA19-9、CA12-5水平，酶联免疫吸附法检测血清G-17水平。

所有数据均以中位数和四分位数表示。采用ROC曲线下面积（AUC）评价血清标志物的诊断价值。

采用多因素logistic回归分析建立诊断数学模型。

采用SPSS 21.0和MedCalc15.2.2软件包进行数据分析。

// 结果

胃癌组和对照组血清Gastrin - 17、CEA、CA12-5、CA19-9水平

本研究共纳入329名参与者（230名胃癌患者和99名健康对照），两组患者年龄、性别、身高比较差异无统计学意义（P>0.05），健康对照组的体重和体重指数（BMI）明显高于胃癌组（P<0.05）（表1）。

根据检测结果，胃癌组与健康对照组的G-17、CEA、CA19-9和CA12-5的中位数水平如表2所示。健康对照组均明显低于胃癌组（P<0.05），根据本院G-17、CEA、CA19-9、CA12-5的正常参考范围，对比胃癌组，健康对照组的阳性率（P<0.05）明显降低。

血清G-17、CEA、CA12-5、CA19-9在胃癌诊断中的价值

首先以该机构正常参考值范围作为临界值，结果G-17、CEA、CA12-5和CA19-9诊断胃癌的敏感性分别为22.61%、22.61%、6.96%和20.00%，相应的特异性分别为94.95%、97.98%、98.99%和98.99%（表3）。这说明G-17在胃癌的诊断中具有与CEA相当的价值，优于CA12-5和CA19-9。

然后，利用MedCalc统计软件从ROC中导出诊断临界值G-17、CEA、CA12-5和CA19-9，分别为2.73pmol/L、3.38ng/mL、9.70Uarb/mL和9.39Uarb/mL。利用最佳临界值，我们发现G-17、CEA、CA12-5和CA19-9诊断胃癌的敏感性分别为71.30%、34.78%、66.09%和52.61%，相应的特异性分别为63.64%、93.94%、53.54%和75.76% (表3）。G-17、CEA、CA12-5和CA19-9的PPV分别为82.00、93.00、76.80和83.40，对应的NPV分别为48.80、38.30、40.50和40.80（表4）。

G-17联合CEA、CA12-5和CA19-9提高了胃癌的诊断价值

计算ROC曲线的AUC值以比较单独和联合试验的诊断效率。结果显示，G-17、CEA、CA12-5、CA19-9的AUC分别为0.72、0.64、0.61、0.65，表明G-17在4种标志物中诊断效能最好，但与CEA、CA19-9相比差异无统计学意义（表5）。联合上述4种标志物，AUC增加至0.79，相应的敏感性和特异性分别为65.22%和84.85%。这提示G-17联合CEA、CA12-5和CA19-9可明显提高胃癌的诊断准确性（P<0.05）（图2，表5）。

血清Gastrin-17与胃癌临床病理特征的相关性

230例胃癌患者中，男性152例（66.1%），女性78例（33.9%）。年龄≥40岁患者198例（74.3%），年龄<40岁患者仅32例（25.7%）。大多数患者均有晚期淋巴结转移。表6汇总了患者的临床病理特征。

为探讨血清G-17与胃癌临床病理特征的关系，采用单因素分析的方法，发现有远处转移（M1）的胃癌患者血清G-17（P<0.05，表6）水平较高。

// 小结

胃癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一，早期胃癌患者多无明显症状，发展至一定程度后可出现恶心、隐痛、上腹部胀痛、钝痛、食欲不振、消瘦等临床症状。肿瘤标志物是由肿瘤分泌的生物活性物质，在正常组织与良性病变中含量极少或几乎不存在，可用于肿瘤早期筛查。但有研究指出，不同癌症进展过程中癌基因、抑癌基因的变化并不完全一致，即便是相同的癌细胞也可能会表达出不同的生物活性物质。因此临床选择肿瘤标志物时应重点考虑其特异性与敏感度。

G-17是由17个氨基酸组成的蛋白质，由胃窦部G细胞产生。相关研究指出，机体在胃体萎缩时，胃酸分泌减少，降低其胃窦G细胞的抑制作用，诱发分泌大量G-17，提高血清G-17的水平；而机体在胃窦部萎缩时，恰好相反。因此，G-17在萎缩性胃炎及胃癌诊断中具有积极意义，目前认为可作为萎缩性胃炎、胃癌诊断中的重要生物学标志进行推广使用。

CEA属于免疫球蛋白超家族，是一种与细胞黏附和抑制凋亡有关的蛋白，临床主要用于结直肠癌患者。CA19-9为大分子糖蛋白，是消化系统肿瘤的特异性标志物，广泛应用于胰腺癌的监测和诊断，在急性肝炎、胆石症、胆管炎等患者体内也异常升高，影响胃癌诊断。CA12-5是黏蛋白类癌胚抗原，最早在卵巢癌中被检出，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中被报道为阳性。

综上所述， CEA、CA12-5、CA19-9和G-17对胃癌术前诊断均有用，G-17在4种标志物中最准确。G-17联合CEA、CA12-5和CA19-9可明显提高胃癌的诊断价值。本研究也存在一定的局限性。首先，本研究为单中心、回顾性研究，这降低了结果的代表性和可靠性；第二，没有包括胃良性病变患者在内的对照组，其结果在前瞻性组中尚未得到验证；最后，没有比较四种血清标志物在胃癌中的诊断价值。因此，需要前瞻性、多中心的研究来验证结果。

【参考文献】

[1] Wang Z, Mo TM, Tian L, Chen JQ. Gastrin-17 Combined with CEA, CA12-5 and CA19-9 Improves the Sensitivity for the Diagnosis of Gastric Cancer. Int J Gen Med. 2021 Nov 12;14:8087-8095. doi: 10.2147/IJGM.S335985. PMID: 34795515; PMCID: PMC8594785.

[2] 李超,孔迷彩.胃癌患者血清肿瘤标志物的联合检测价值[J].中国卫生工程学,2021,20(06):998-999+1002.DOI:10.19937/j.issn.1671-4199.2021.06.044.

[3] 李拥宁,杨进兴,陈彩玲.PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17在萎缩性胃炎及胃癌中的诊断价值[J].中国现代药物应用,2021,15(12):54-57.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2021.12.018.

[4] 陆萍. 血清胃功能检测联合CEA、CA199、CA125等肿瘤标志物对胃癌的筛查价值分析[D].苏州大学,2019.DOI:10.27351/d.cnki.gszhu.2019.003410.

内容整理：利德曼销售部

图文设计：三度医学彼岸

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May