Ⅲ期临床数据曝光：流脑4价结合疫苗PK友商，果然很死壮

中国第一个，全球第四个流脑4价结合疫苗，来自康希诺公司的【曼海欣】，于2021年年底获批上市。流脑4价结合疫苗将结束中国流脑疫苗市场的混战，具体来说是打败四种现役流脑A群多糖疫苗、流脑AC多糖疫苗、流脑4价多糖疫苗和流脑AC结合疫苗，抢走这些疫苗的金腰带，登上一统流脑疫苗天下的宝座。

话是这么说，是骡子是马，还要拉出来溜溜。流脑4价结合疫苗真的那么NB么？确实优秀，非常死壮（strong）。2017～2018年，曼海欣在河南省2520名儿童中开展Ⅲ期临床试验，同时打败四位现役流脑疫苗对手，并大获全胜。这个临床试验的结果，为曼海欣获得国家药监局批准提供了强大的证据支持。

2520名儿童，年龄为3月龄～6岁，这正是我国流脑疫苗接种程序覆盖的年龄范围。看得出来，曼海欣这是不留死角的节奏。所有儿童按年龄和友商疫苗分为四队，3月龄一个队，6-23月龄两个队，2-6岁一个队。每一队随机分为两组，曼海欣组和友商组。关键是，与曼海欣PK的四个友商组疫苗，来自三家友商，覆盖了三种中国现役流脑疫苗，流脑AC多糖疫苗除外。

同时，三家友商的选择也很讲究，一家是老牌国家队武汉生物（A群多糖疫苗），一家是生产中国首个结合疫苗的无锡罗益（AC结合疫苗），一家是中国民营疫苗企业的佼佼者、对细菌疫苗最右研究的云南沃森（AC结合疫苗和4价多糖疫苗）。从阵容上看，这是一场旗鼓相当相当的PK，曼海欣没有选择弱鸡对手，而是选择了硬碰硬。打败了强者，才能证明自己强大。所有结果都在下面四张表里。四张表展示了四个评估指标，第一张是抗体滴度，后三张都是不同角度抗体水平分析，从最基础的阳性率，到进一步的阳转率，到极限的高抗体比例。

黄色单元格是经过统计学分析，确认优于友商疫苗的项目，友商疫苗没有的项目不做比较。每张表中，曼海欣可与友商疫苗比较的项目都是9个单元格，黄色单元格的数量为5～7格，曼海欣的优势非常明显。非黄色格子，曼海欣均不劣于友商疫苗。首先，看曼海欣 Vs 武生A群多糖疫苗这是A群结合疫苗与A群多糖疫苗的对决，结果A群结合疫苗把A群多糖疫苗打了个落花流水。曼海欣的抗体滴度156.2，是友商疫苗（13.4）的11.6倍，抗体阳性率和阳转率都比友商疫苗高了40个百分点，高抗体比例又比友商疫苗高44个百分点。我一直说，A群多糖疫苗应该被淘汰，世界上除了中国还在用，其他国家都已经弃用了，连非洲用的都是世界卫生组织赞助的A群结合疫苗。没有对比就没有伤害。希望我国能尽早淘汰A群多糖疫苗，用AC结合疫苗替代是最合理可行的方案。再看，曼海欣 Vs 两个AC结合疫苗可以看到，曼海欣在C群的抗体滴度和高抗体比例上领先沃森AC结合疫苗，在A群的全部指标上完胜罗益AC结合疫苗。这意味着：同样是结合疫苗，后发的曼海欣在技术上有优势。曼海欣采用了CRM197作为结合蛋白，CRM197是白喉类毒素变异体，在外国疫苗中使用较多（比如辉瑞的肺炎结合疫苗，诺华的流感嗜血杆菌疫苗，诺华的流脑4价结合疫苗），但中国疫苗这还是首次使用。我国现役的AC结合疫苗，全部使用破伤风类毒素作为结合蛋白。很可能是个结合蛋白差异导致了抗体的高低，但也不排除疫苗剂量差异，最后，曼海欣 Vs 4价多糖疫苗这是结合疫苗与多糖疫苗在4个脑膜炎球菌群别上的全面PK，结果曼海欣在A群、Y群和W135群上大获全胜，在C群上也优势明显。在抗体滴度上，曼海欣的A群、Y群和W135群的抗体分别是友商的3.1倍、9.1倍和8.8倍，C群抗体是友商的1.4倍。C群的抗体阳性率和阳转率，两组之间没有实质性差异，曼海欣组的高抗体比例比友商高13个百分点。其他三个群别的抗体阳性率、阳转率和高抗体比例，曼海欣组比友商组高13～45个百分点。这些数据毫无疑问地表明：在结合疫苗面前，多糖疫苗不堪一击。数据激动人心，现在的问题就是：何时能打上曼海欣？陶医生接到线报，好事多磨，正式供货上市至少还要6个月。价格目前也是一个谜，陶医生的预测是300元/剂，最多不超过500元/剂。