精准医疗下肺癌患者的福音

本篇内容:      

·精准医疗前沿成果

随着科技的不断进步，一些新兴技术如人工智能、区块链等的快速发展，为医疗健康领域带来革命性的突破，同时在“精准医学”的大背景下，肺癌的个体化精准治疗也有了突破性的进展，例如免疫治疗、靶向治疗等，在肿瘤免疫微环境、外泌体、液体活检、测序技术等研究为肺癌的筛查、诊治提供了更多的诊断手段。另外，多学科协作治疗模式（multidisciplinary team，MDT）纳入了肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科、介入科、影像科、病理科以及护理团队以患者为中心，多方位多维度诊疗模式有机结合，保证为患者提供最为规范、精准的治疗方案，为推进肺癌个体化精准治疗做出了巨大贡献。

免疫检查点抑制剂为肺癌免疫治疗开启了一个新时代，目前全球已开发出5种药物，2018年纳武单抗（nivolumab）和派姆单抗（pembrolizumab）陆续在中国获批，说明我国也进入了免疫治疗新时代。另外，对于有EGFR、ALK、ROS1等基因突变、或表达异常的晚期患者，靶向治疗用于一线治疗是优于传统化疗手段。近期发表在Sci Transl Med的一篇文章发现小细胞肺癌对一种基因的缺失尤其敏感，其编码的蛋白名为二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH），是嘧啶合成途径中的一种关键酶。在抑制DHODH后，无法满足小细胞肺癌细胞何成DNA、RNA的需求，导致细胞无法完成细胞周期的S期而凋亡。那么DHODH可以作为小细胞肺癌的新兴靶点加以利用，研究合成其抑制剂从而杀伤肿瘤细胞。

近期还有一项发表在JAMA上的针对美国儿童卡介苗60年随访的回顾性研究发现，在排除性别、吸烟、酗酒、区域、肺结核等干扰因素后，儿童期注射卡介苗的人群中肺癌发生风险比未接种卡介苗者降低了62%，说明儿童时期接种卡介苗有预防肺癌的作用。同时研究还表明，接种卡介苗的人群中肺癌风险的降低与既往结核病史无关。但是卡介苗降低罹患肺癌风险的机制尚未知，可能与免疫相关。此研究结果提示在未来是否能够根据肺癌的生物学特性，研制出针对肺癌或其他肿瘤的疫苗，可以防肺癌于未然，也是可以设想的。

不难看出，对于肺癌的免疫治疗、靶向治疗，还有早期筛查检测肺癌的方式，都是目前肺癌研究的热点和方向，大量的科学家、临床工作者都在为攻克肺癌这一世界难题做贡献，可能在不久的将来，通过一整套检测手段能够全名了解肺癌的生物学特性，明确肺癌在个体内的差异，为肺癌患者量身定做出适合个体的精准化方案，以达到最长生存期和最优生活质量。

作者：肿瘤内科 石琦

图片：北京世纪坛医院版权