新型凝血分子标志物评价

新型凝血分子标志物包括：

1. 血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM):TM是血管内皮细胞表面的凝血酶受体，可结合凝血酶并抑制凝血酶的活性，同时促进蛋白C活化发挥抑制凝血因子Ⅴ、Ⅷ活性及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogenactivator Inhibitor-1，PAI-1）。血浆TM正常值为3.8~13.3 TU/ml。血管内皮损害时，TM释放入血导致血浆TM水平明显升高，是血管内皮损伤的敏感指标。已有较多文献证实，肾功能损害患者TM水平可明显升高。

2. 凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombincomplex，TAT):凝血酶活化后可与抗凝血酶结合形成TAT。TAT的血浆正常值<4 ng/ml，TAT升高可反映凝血酶生成，灵敏度较高。

3. 纤溶酶-抗纤溶酶复合物(plasmin antiplasmin complex，PIC):PIC是纤溶酶活化后与α2-抗纤溶酶结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物。因为D二聚体及FDP是纤溶酶活化后降解纤维蛋白（原）后形成的物质，因此PIC升高理论上早于D二聚体及FDP，是目前监测纤溶酶活性最敏感的指标。PIC的血浆半衰期约6 h，血浆正常值<0.8 μg/ml。血浆PIC水平显著升高可提示纤溶亢进。

4. 组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物(tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex，t-PAIC):t-PAIC是血管内皮细胞损伤时，释放t-PA与PAI-1共同入血形成的复合物。t-PAIC的正常值根据性别有不同，男性血浆正常值<17.0 ng/ml，女性<10.5 ng/ml。理论上t-PAIC是内皮损伤及纤溶系统激活的产物，临床研究中发现t-PAIC对休克严重状态特别是脓毒症休克的诊断价值很高。已有研究显示，脓毒性休克患者的t-PAIC水平显著高于脓毒症患者，t-PAIC水平与乳酸及序贯器官衰竭评分(Sequential Organ Failure Assessment，SOFA)评分均呈正相关。Winter MP等研究发现，合并器官衰竭特别是心衰患者的t-PAIC水平明显高于无器官功能障碍的患者。

 脓毒症时，内毒素导致内皮细胞损伤，促进凝血酶活化，此时可表现为TM及TAT升高，随着脓毒症演进为脓毒症休克，出现组织低灌注导致器官功能损害，此时t-PAIC可显著升高，而PIC因为纤溶抑制作用升高不明显。创伤时，出血导致凝血酶大量活化发挥止血效应，可表现为TAT显著升高；内皮细胞释放大量活化蛋白C抑制PAI-1活性，引起纤溶亢进，表现为PIC显著升高。如创伤失血发展至休克阶段，出现广泛内皮损害，可表现为TM升高；如休克加重出现明显器官功能障碍，可出现t-PAIC显著升高。脓毒症及创伤分别作为血栓型DIC及纤溶型DIC的典型代表疾病，也说明新型凝血分子标志物在区分DIC亚型方面的重要作用，特别在创伤失血型休克向脓毒症休克转化时有重要诊断价值。

新型凝血分子标志物在重症患者凝血功能障碍常见疾病中的表现见下表。

表：新型凝血分子标志物在重症患者凝血功能障碍的表现

Tab.5Performance of novelcoagulation molecular markers in severe patients with coagulation dysfunction

TM. 血栓调节蛋白；TAT. 凝血酶-抗凝血酶复合物；PIC. 纤溶酶-抗纤溶酶复合物；t-PAIC. 组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物；DIC. 弥散性血管内凝血；-. 变化不明显；↑. 升高；↑↑. 显著升高