吸入疗法是治疗哮喘等喘息性疾病最有效的首选用药方法。
吸入疗法是治疗哮喘等喘息性疾病最有效的首选用药方法。与全身用药方式(口服、肌肉注射、静脉给药等)相比,吸入治疗所用的药物剂量通常明显低于全身用药剂量,药物能直接进入气道,具有起效快,局部作用强,疗效好,不良反应小等优势。常用的吸入给药装置包括压力定量气雾吸入器(pMDI)、干粉吸入器和雾化吸入器。
雾化吸入是指通过射流或震荡的方法将药物液体或混悬液变成雾状气溶胶的吸入方法。雾化吸入是常用的吸入治疗方法之一,尤其适用于主动配合程度较低的小龄儿童。
临床上最为常用的雾化吸入药物为吸入性糖皮质激素(如:布地奈德混悬液)和支气管舒张剂(沙丁胺醇、特布他林等吸入型速效β2受体激动剂;异丙托溴铵等吸入型抗胆碱能药物)。在儿科临床中,需要在家里较长期规律雾化治疗的疾病主要包括支气管哮喘(包括咳嗽变异性哮喘)和符合启动哮喘控制药物尝试性治疗指征的学龄前反复喘息。需要较长期居家雾化吸入治疗的哮喘或反复喘息儿童,如何合理选择雾化吸入装置?
01选择合适的雾化吸入装置类型
雾化吸入装置(雾化器)主要分为三种类型:
射流雾化器
振动筛孔雾化器
超声雾化器
用于哮喘等喘息性疾病治疗时,推荐使用射流雾化器、振动筛孔雾化器,不推荐使用传统超声雾化器。
以氧气或空气压缩泵驱动的射流雾化器是目前最常用的雾化器,家庭用的射流雾化器通常由空气压缩泵驱动,雾化器/空气压缩泵组合通常俗称为“雾化机”。
02选择合适的雾化机
UpToDate (基于循证医学原则的临床决策支持系统) 强调,不同品牌和型号的雾化机由于雾化速率和输出药雾颗粒中可吸入的有效雾粒(粒径为1-5um)比例不同,肺部沉积率变异很大(传统雾化机通常为2%~20%不等),这些差异可导致临床疗效不同。
UpToDate推荐的雾化机临床适用标准为:10分钟内至少将50%的雾化药物剂量转化为可吸入药雾颗粒。
为了能更好理解这个临床适用标准,以下先与大家谈谈雾化机的3项主要技术参数:
❶ 质量中值(或中位)空气动力学直径(MMAD):
又称质量中值(或中位)直径(MMD),属空气动力学数据。颗粒物中直径等于/小于某一空气动力学直径的颗粒质量总和,占全部颗粒质量总和(颗粒物中所有不同直径颗粒质量的总和)的50%时,此直径称为MMAD。
例如,某一颗粒物的MMAD为3微米(µm),是指该颗粒物中直径≤3µm颗粒的质量总和占该颗粒物总质量50%(比如:颗粒物总质量为1mg时,直径等于/小于3µm颗粒的总质量为0.5mg,其余颗粒的直径大于3µm)。
❷ 雾化速率:
雾化机在单位时间能转化为气溶胶输出的雾化药液量,例如:雾化速率为0.4ml/min,即雾化机每分钟能将0.4ml的雾化药液转化为可输出的药雾颗粒。
❸ 残留液量(死腔容量):
是指雾化器药池内不能有效转化为药雾颗粒输出的残留药液量。品牌型号不同的雾化器其残留液量有所不同,残留液量越大,浪费的药物比例也相应增加。
了解上述主要参数后,我们再具体解读UpToDate推荐的雾化机临床适用标准:10分钟内至少将50%的雾化药物剂量转化为可吸入药雾颗粒。
该标准实际上包括2项具体要求:
❶ 每次雾化所需时间小于10分钟:
雾化药液量相同的情况下,雾化所需时间与雾化速率相关,雾化速率越高,雾化所需时间越短,而雾化速率主要取决于雾化机驱动气流的流速。
儿童雾化药液量通常为3-4ml,如果雾化机驱动气流的流速合适,通常大部分雾化药物剂量在雾化最初的5分钟内输出。
当雾化器发出的声音变为“qi…qi…”溅射声音时,药雾颗粒输出量骤降,进一步延长雾化时间不会进一步增加疗效。
雾化所需时间过长(例如:雾化药液量为3-4ml时雾化时间超过10分钟),提示驱动气流的流速及与其相关的雾化速率过低。药雾颗粒的MMAD与驱动气流的流速相关,流速过低,会导致药雾颗粒MMAD变大,从而使临床疗效下降。因此,以儿童常用的3-4ml雾化液量估算,雾化速率最好超过0.25ml/min。
❷ MMAD必须<5μm:
对于哮喘等喘息性疾病而言,通常直径≤5μm的药雾颗粒才能吸入下呼吸道,沉积于气管和不同分支级别的支气管(哮喘的治疗靶位),而直径>5μm的药雾颗粒通常被截留在口咽部,不能进入下呼吸道发挥治疗效应。
雾化机临床适用标准中的“至少将50%的雾化药物剂量转化为可吸入药雾颗粒”,是指雾化机输出的所有药雾颗粒中,粒径≤5μm的颗粒(可吸入颗粒)质量总和,至少占雾化药物剂量50%,即MMAD必须<5μm。
如果MMAD为5μm,输出的全部药雾颗粒中,粒径≤5μm的颗粒质量总和,占全部颗粒质量总和的50%。因为雾化器中有一定的药液残留,所以,输出的药雾颗粒粒径≤5μm的颗粒质量总和必然小于雾化药物剂量50%,只有MMAD<5μm,可吸入颗粒的质量总和才有可能≥50%雾化药物剂量。
概括而言,UpToDate推荐的雾化机临床适用标准:
每次雾化所需时间<10分钟;
MMAD<5μm或≤5μm(或更小粒径值)颗粒所占百分比>50%。
我国《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2018年修订版)》(以下简称雾化共识)也建议避免选用不能提供确切空气动力学数据的雾化器。
基于UpToDate及我国雾化共识的推荐,选购雾化机时,必须选择能提供确切空气动力学参数的品牌型号,MMAD和(或)≤5um(或更小粒径值)颗粒所占百分比、雾化速率是最基本需要标示的主要空气动力学参数。
本文希望能为儿科呼吸专科同道们提供一些有用的信息,当被咨询雾化机如何选购时,可给家长提供合理的建议。也希望能为有需要的家长提供一些帮助,在选购家用雾化机时懂得带眼识“雾”,作出正确选择。
特别声明:
本文仅是本人阅读学习相关参考文献、资料后,将学习所得与医生同道和家长朋友们分享,不存在任何利益冲突,如果有错误或不妥之处,敬请批评指正。
以下附上数份目前在售雾化机的技术参数(产品信息)供大家参考,考考大家的“识雾”力。
备注:不同产品型号的雾化机,技术参数可能以不同的或者不规范的方式标示。MMAD(或MMD):以平均粒子直径、平均粒雾直径等方式标示。
雾化速率:以总药物输出量、雾化率、喷雾速率、最大雾化率等方式标示。
参考文献:
1. UpToDate: Use of medication nebulizers in children(updated: Dec 06, 2021).
2. 申昆玲,邓力,李云珠,等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识
(2018年修订版). 临床儿科杂志, 2014, 36(2):164-76
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