【Blood Cancer J】70例CBF-AML 7+3方案治疗的长期结局

       核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF-AML）在强化治疗下预后相对较好，治疗方案通常包括7天连续静脉(IV)阿糖胞苷和3天蒽环类药物IV推注(“7 + 3”)，随后多个周期的高剂量阿糖胞苷巩固治疗。然而此类治疗的复发率高达30-50%，因此需要考虑替代诱导治疗方案。

       K. H. Begna教授等从梅奥诊所AML数据库中检索细胞遗传学和/或分子学（荧光原位杂交；FISH）证实的CBF-AML患者。研究入选标准包括年龄> 18岁、有记录的与t(8；21)(q22；q22.1)、inv(16)(p13.1q22)或t(16；16)(p13.1；q22)核型和/或相应FISH鉴定的融合基因（包括RUNX1/RUNX1T1和CBFβ/MYH11）相关的新诊断AML及“7 + 3”诱导治疗。

       共90例CBF-AML患者，其中85例(94%)患者接受了强化化疗，包括阿糖胞苷+蒽环类药物(7 + 3；n= 70)、7 + 3 + GO(n= 3)和其他联合/添加治疗(n= 17)。本研究重点关注7+3治疗的70例患者（中位年龄48岁，范围20-73岁；男性59%），他们接受“7 + 3”诱导治疗后大剂量阿糖胞苷（HIDAC）巩固治疗（表1）。31例(44%)和39例(56%)患者的细胞遗传学/分子学特征分别为t(8；21)(q22；q22.1)/RUNX1/RUNX1T1和inv(16)(p13.1q22)/t(16；16)(p13.1；q22) /CBFβ/MYH11；两个分子亚组在人口统计学、KIT和其他发病突变状态以及治疗缓解率和复发率方面相似。70例研究患者中的57例(81%)为初治患者，13例(19%)为治疗相关AML。

       总体而言，98.5%（69例）的患者达到缓解，包括74.3%(52/70)的CR和24.3%(17/70)的CR伴CRi。在69例CR/CRi患者中，10例因疑似高危疾病在CR1接受了异基因造血干细胞移植(AHSCT)，包括治疗相关AML(n= 3)，髓外疾病(n= 1)或、存在其他染色体异常(n= 1)、伴随KIT和CNS受累(n= 3)和FLT3-ITD突变(n= 2)；另外14例患者在CR2接受了AHSCT。在接受和未alloSCT的患者中适龄HIDAC方案的中位数均为3(0-4)，且接受alloSCT（1人0次、3人1次、3人2次、8人3次和7人4次巩固治疗）和未接受alloSCT（分别为1人0次、5人1次、7人2次、12人3次和19人4次巩固治疗）的患者中无统计学差异。< 60岁患者中49例 (100%)和>60岁患者中18 例(100%)均接受了适龄的HIDAC方案。

       中位随访46个月， 31例(45%)复发和31例死亡；1例62岁治疗相关AML患者在第14天骨髓活检前死亡，早期死亡率为1%(1/70)；此外CBFβ/MYH11患者的总复发率为49%(19/39)，RUNX1/RUNX1T1患者为36%(11/31)(p = 0.2)。

       1年、3年、5年和10年总生存率(OS)分别为90%、70%、61%和50%。多变量分析中，年龄≥60岁(HR 3.5，95%CI 1.6-7.3)和疾病复发(HR 3.3，95%CI 1.5-7.4)是OS的唯一两个风险因素（图1a、b）；因此，60岁以下患者的1、3、5和10年OS分别为95%、80%、70%和65%。CBF融合蛋白的类型(p = 0.2)、KIT突变(p = 0.9)或额外的染色体异常(p = 0.7)对OS没有独立的预测价值。1、3、5和10年无复发生存率分别为75、55、52和45%。多变量分析确定女性(HR 3.4，95%CI 1.6-7.1)是无复发生存期的唯一不良风险因素；原发性较治疗相关CBF-AML有RFS较差的倾向(HR 3.1，95%CI 0.7-13.3；p = 0.07)（图1c,d）；原发性AML的复发风险高于治疗相关AML，这一现象无法用AHSCT或核型的差异来解释（表1）。CR1中接受AHSCT的患者(n= 10)均未复发，14例CR2移植患者中仅1例复发；相比之下，达到CR/CRi但未接受AHSCT巩固的患者的复发率为38%(17/45)。

       本研究证实， 7 + 3治疗的CBFAML患者CR/CRi率可接近100%，但也强调了复发风险较高，幸运的是无论移植时机如何，AHSCT均可均成功解决复发的问题；本研究也表明，抢先AHSCT可能会降低复发的风险，但将AHSCT推迟到疾病复发后似乎并不影响最终结局。

参考文献

K H Begna,et al.Core-binding factor acute myeloid leukemia: long-term outcome of 70 patients uniformly treated with "7+3".Blood Cancer J . 2022 Apr 7;12(4):55. doi: 10.1038/s41408-022-00654-0.