喜讯​！国内首款TIL细胞药物GT101获得中国药监局批准开

除了大家熟知的免疫检查点抑制剂，越来越多的免疫疗法横空出世。比如获得FDA批准的CAR-T疗法给血液肿瘤患者带来颠覆性的生存获益；此外，2022年1月，全球首款实体瘤TCR-T疗法Kimmtrak也获批了，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义！

而近期，我们再次收到好消息，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请；除此之外，国内首款TIL细胞药物GT101也获得中国药监局批准正式开展临床试验，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦！

喜讯！国内首款TIL细胞药物GT101

获得中国药监局批准开展临床试验

2022年4月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。值得一提的是，GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！

提到大名鼎鼎的TILs疗法，相信关注肿瘤领域治疗进展的病友都不陌生了。

TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。相关阅读：关于新型免疫细胞疗法-肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），患者一定要了解的十件事

而GT101注射液是依托于沙砾生物独有的TIL细胞干性扩增平台StemTexp®从患者肿瘤组织样本扩增制备出高比例记忆性表型、符合临床回输要求的TIL细胞药物。在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。

攻克实体瘤的新希望-TILs

实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。

已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。

“经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”--Inge Marie Svane博士

令人振奋的是，2021年ASCO会议上，美国 Iovance 生物技术公司公布的了基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）的最新临床结果，再次引起了轰动。

C-144-01（NCT02360579）是一项2期临床试验，根据最新统计结果，截止到 2021 年 4 月 22 日，在 33.1 个月（近3年）的长期随访中，Lifileucel (LN-144) 对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。

这项试验招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。

实验结果

在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：

疾病控制率（DCR）高达80.3％；

客观缓解率达到36.4%（完全缓解为4.5％，部分缓解为31.8％）；

中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。

更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。

LN-144(Lifileucel）预计会在2022年8月前向FDA提交上市申请。一旦获批，这将是首款实体瘤一次性细胞疗法。

疾病控制率100%！ 新型免疫组合lifileucel +pembrolizumab进军一线！

此外，代号为 IOV-COM-202的初步研究结果显示，与单独使用 pembrolizumab 相比，在 pembrolizumab (Keytruda) 中添加 lifileucel (LN-144) 在免疫检查点抑制剂 (ICI) 初治的7例晚期黑色素瘤患者中的总体缓解率 (ORR) 高达 85.7%，疾病控制率竟达到了100%！有望成为晚期黑色素瘤患者的一线治疗新选择！

除此之外，TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。全球肿瘤医生网医学部也将第一时间为大家传递最新进展。

肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。