手把手教你MAH制度下如何申请药品生产许可证B证

MAH制度的背景

概念与沿革

  药品上市许可持有人， 药品上市许可持有人（MAH，Marketing Authorization Holder）制度，通常指拥有药品技术的药品研发机构或者药品生产企业主体，通过提出药品上市许可申请获得药品上市许可批件，并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。

  中国自上世纪80年代一来一直实行药品上市许可与生产许可合并的管理模式，从2015年下半年开始，一系列MAH制度的相关法规政策相继出台，逐步形成以药品上市许可持有人制度为中心的新制度。

  MAH制度并不是中国首创的，作为更加适应市场的药品管理制度，目前已经在美国、欧州、日本等发达国家/地区普遍实行。美国1906年就已经开始实施MAH制度，欧州在1960年颁布指令实施，日本于2005年实施。

MAH制度的沿革-国际

MAH制度的沿革-国内

MAH制度的核心——持证和生产权力剥离，安全和质量责任集中

1. 鼓励创新药物，提升企业竞争能力。

  我国的很多企业都集中在仿制药，同质化的竞争较为严重，这是一个风险最小的获利途径。相反创新药的难度大，起点高，一般都是依托于大公司的平台。以往的一些小的研发机构通过引进海归人才或是具有某项技术，想转化成一个产品，一个新药。他可以获得临床批件，但是上市许可是只能在生产企业手中的，这样就大大抑制了国内新药的创新。MAH制度的出现，使得生产文号和生产企业不再绑定，只要拥有技术，就可以通过技术进行利益的获得，进而推动了创新的活跃度。

2. 优化资源配置，促进产业集中。

  生产文号与生产企业分离后，当一个生产型企业具备产能、成本、产业链整合、质量管理的优势，在以后的发展中，会越来越受到委托加工的青睐，解决了我国医药企业散、乱、小的现象。

3. 落实企业责任，强化全程管理。

  MAH制度的核心就是药品上市许可持有人对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任。以往我国的药品是分段管理，分段负责，导致很多药品药害事件的责任不清晰，追责很麻烦。现在的MAH制度很明确的第一责任人就是持有人，有利于持有人的责任意识和全过程管理。

4. 推动管理创新，实现管理升级。

  以往的药品生命周期是分段管理的，研发由研发公司管理，生产由生产企业管理，临床由临床机构管理，销售由销售公司管理。每个分段，各有各的利益诉求，管理较为混乱。

  MAH制度下，持有人实施体系化管理，持有人对药品的全生命周期进行管理，高度统一，更加符合现代化管理的要求。

  现在药监部门颁发的《药品生产许可证》有AB证之分，A证是持有人自行生产药品，B证是持有人委托生产药品。因此B证对于MAH公司来说是必须拿到的！

申请药品生产许可证B证过程

药品生产许可证申请条件

  药品生产监督管理办法中明确了，持有人委托生产的，只需要具备1、3、5即可，因为是委托生产，不需要有厂房、设施设备、检测仪器的要求。

  因此在MAH制度下，只要有相应的人和规章制度、质量管理体系，就可以申请药品生产许可证。

MAH制度下如何申请B证？

哪些公司需要申请B证？

  医药生产企业已具备生产许可证，所以并不需要。剩下的还有GSP机构、医药研发机构和新成立的公司，与GSP/研发机构不同的是，新成立的公司并没有现成的人员和体系，各关键岗位的负责人需要招聘，并搭建组织奖架构，确定部门职责。

对于GSP/研发机构：

  第一步：关键岗位人员招聘和确定。重点为质量负责人、质量受权人、生产负责人、药物警戒负责人。

  第二步：搭建公司组织架构。包括：质量管理部、生产部、药物警戒部、销售部、综合管理部。

  第三步：确定部门职责。

  第四步：建立部门间流程，如与委托生产企业工作流程、与GSP企业工作流程、与药物警戒企业工作流程、与供应商企业（原辅包）工作流程、与保险机构工作流程。

  第五步：建立持有人质量体系。

  第六步：确定持证品种，申报药品生产许可证。

对于GSP/研发机构：

第一步：梳理人员，同样需要任命质量负责人、质量受权人、生产负责人、药物警戒负责人。

第二步：调整公司组织架构。质量管理部、生产部、药物警戒部、销售部、综合管理部。

第三步：优化部门职责。

第四步：优化部门间流程，如与委托生产企业工作流程、与GSP企业工作流程、与药物警戒企业工作流程、与供应商企业（原辅包）工作流程、与保险工作流程。

第五步：建立持有人质量体系。

第六步：确定持证品种，申报药品生产许可证。

不同的MAH公司，各有各的优势：

对于GSP机构，其销售渠道好，代理过多家产品，对于产品的销售更容易把控

对于研发机构，其具有较成熟的研发体系，对于某个领域的产品钻研度更深，能更稳定的落地产品；

对于新成立的公司，职责更加明确，对产品可以实现高集中度的管理和把控。

申报材料清单

思考

  MAH制度和生产许可证的分离是相辅相成的，成为MAH公司，拿到B证仅仅是第一步，还需要落地产品，取得药品注册证书，并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任。

  但由于MAH仍处于试点期，各试点省份对于相关政策的理解和处理有所差别，给MAH试点跨区企业实际运作带来一定的困扰，急需建立跨地区MAH监管协作机制。 目前各地都在积极探索如何做到主体责任明晰，控制药品质量风险，建立药品质量保险制度，MAH制度对CRO的影响也有待市场进一步检验。